GLP-1 受体激动剂和 DPP-4 抑制剂都通过激活 GLP-1 受体而发挥降糖作用，但 2 者合用是否会提高降糖作用却仍未知。 2017年2月，发表在《Diabetes Obes Metab》的研究对西格列汀添加到已有的利拉鲁肽的治疗中是否会改变混合餐后血糖波动进行了实验分析。

目的：旨在确定将西格列汀添加到已有的利拉鲁肽的治疗中是否会改变混合餐后血糖波动。

方法：本研究为交叉设计，并在两种情况下进行了研究。总共16名二甲双胍和利拉鲁肽（1.2mg/d，治疗≥2周）治疗的2型糖尿病患者禁食一夜后，随机（密封的信封）分配到混合餐前60分钟给予西格列汀（100mg口服）和安慰剂（患者和医疗提供者盲）的组中，反之亦然。研究人员测量了血糖波动（曲线下面积（AUC）增量；首要终点）和胰岛素、C肽、胰高血糖素和肠促胰素浓度。研究设置为糖尿病专科医院的代谢研究单元。

结果：所有16名患者完成了研究，并进行了分析。血糖（安慰剂vs西格列汀的AUC血糖：319±30 vs 315±18mmol/L/分，Δ7（95% CI，-50~63）mmol/L/分）、胰岛素、C肽和胰高血糖素浓度未受到西格列汀治疗的显著影响（P=0.60~1.00）。西格列汀分别增加了78.4%和90.2%的完整胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）浓度（P都＜0.0001）。西格列汀对肠促胰岛素血浆浓度的影响与之前发表的在仅二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中的结果相似。

结论：已经接受GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽）治疗的患者中，西格列汀可增加完整GLP-1和GIP浓度，但是对血糖控制具有非显著性的边际效应。利拉鲁肽可能最大限度的刺激了GLP-1受体。研究人员的结果并不支持GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂联合治疗，但是需要更长期的试验来支持临床建议。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27709794

（选题审校：顾歆纯 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：肠促胰素类药物叠加使用是否有效是经常会被提起的话题。本研究结果显示已经使用利拉鲁肽的情况下，再加用西格列汀，对肠促胰素本身的体内浓度有影响，但对血糖没有明显作用。这也提示GLP-1受体激动剂和DPP-4受体拮抗剂不宜同时使用。）