胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是在营养物质的刺激下由小肠L细胞分泌的一种肽类激素。由于天然GLP-1循环半衰期短,需要开发新型GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）以便于临床应用。GLP-1RA以葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌，还具有抑制胰高血糖素分泌和减慢胃排空,抑制食欲等作用。2017年2月，发表在《Diabetes Obes Metab》的研究对GLP-1RA与基础胰岛素的有效性和安全性进行综合比较研究。

目的：2005年以来，数个GLP-1RA已获批用于治疗2型糖尿病。在治疗模式中，可考虑在和基础胰岛素相同的时间点上使用这些药物。因此，对这些药物种类进行综合比较可有助于做出治疗决策。本系统回顾和Meta分析评估了GLP-1RA与基础胰岛素相比的临床有效性和安全性。

材料和方法：研究人员检索了Medline、Embase、CENTRAL和Pubmed数据库。纳入了≥16周的比较GLP-1RA vs基础胰岛素的随机临床试验（RCT），这些RCT的研究对象为口服降糖药物未充分控制的2型糖尿病成年患者。研究人员提取了自基线到治疗26周（±10周）的糖化血红蛋白和体重改变的数据，以及出现低血糖的患者比例。对≥2项研究中的可用数据进行了固定效应的成对Meta分析。

结果：共鉴别出15项RCT，对其中的11项进行了Meta分析。与基础胰岛素相比，每周一次GLP-1RA艾塞那肽长效缓释（LAR）和杜拉鲁肽造成了较高程度的统计学显著性平均糖化血红蛋白降低（艾塞那肽：-0.31%（95% CI，-0.42~-0.19），杜拉鲁肽：-0.39%（95% CI，-0.49~-0.29）），而每天一次利拉鲁肽和每天两次艾塞那肽并未如此（利拉鲁肽：0.06%（95% CI，-0.06~0.18），艾塞那肽：0.01%（95% CI，-0.11~0.13））。所有GLP-1RA都观察到了平均体重的降低，而基础胰岛素却观察到了平均体重的增加。低血糖分析的结论受到不一致的定义和报道的限制。由于现有研究数量有限，探讨异质性的敏感性分析不能进行。

结论：虽然所有GLP-1RA都观察到了体重减轻，但是与基础胰岛素相比，仅有每周一次的药物，即艾塞那肽LAR和杜拉鲁肽可显著降低糖化血红蛋白。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27717130

（选题审校：顾歆纯 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究对GLP-1受体激动剂和胰岛素的作用做了比较，在减轻体重方面胰岛素没有。而在降糖作用上，发现利拉鲁肽和每天两次的艾塞那肽降糖效果优于胰岛素。但值得注意的是，GLP-1受体激动剂的用量一般来说是固定的，而胰岛素的用量可以根据患者血糖调整。因此采纳本研究的结果时还应考虑研究设计。）