自身免疫性炎症孕妇:不同免疫抑制剂使用的严重感染风险几何?
妊娠与自身免疫性疾病之间的相互影响,往往与不良妊娠结局相关。2017年3月,发表在《BMJ.》的一项研究调查了自身免疫性炎症孕妇免疫抑制剂使用相关严重感染风险。
目的:比较妊娠期全身类固醇、非生物制剂或肿瘤坏死因子α(TNF)抑制剂使用相关严重感染的风险。
设计:观察性队列研究。
地点:美国公共(Medicaid,2001年至2010)或私人(Optum Clinformatics,2004年至2015)健康保险项目。
受试者:4961例使用免疫抑制剂治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、银屑病关节炎或炎性肠病的孕妇。
观察研究暴露:孕期首次处方暴露被划分为类固醇、非生物制剂或TNF抑制剂。由于TNF抑制剂不用于系统性红斑狼疮的治疗,因此, 在涉及TNF抑制剂的比较时,排除了系统性红斑狼疮患者。
主要结局测量指标:主要结局为孕期严重感染的发生,定义为细菌性或伺机性感染引起的住院。使用校正混杂后的Cox比例风险模型和倾向评分精细分层,得出风险比。使用logistic回归模型,对使用至少1个类固醇处方的女性开展剂量应答分析。
结果:4961例使用免疫抑制剂的孕妇中有71例孕妇(0.2%)出现严重感染。在研究所纳入的2598例类固醇使用者、1587例非生物制剂使用者,以及776例TNF抑制剂使用者中,每100人年的严重感染粗发生率分别为3.4(95%置信区间 2.5~4.7)、2.3(1.5~3.5)和1.5(0.7~3.0)。没有在这三类免疫抑制剂的使用者中观察到显著差异:非生物制剂vs类固醇风险比0.81(95%置信区间0.48~1.37)、TNF抑制剂vs类固醇0.91(0.36~2.26)和TNF抑制剂vs非生物制剂1.36(0.47~3.93)。在剂量应答分析中,孕期使用较高剂量类固醇与严重感染风险增加相关(平均泼尼松当量mg每日剂量增加1个单位的协变量=0.019,P=0.02)。
结论:全身炎性疾病孕妇使用类固醇、非生物制剂、TNF抑制剂的严重感染风险相似。但是,孕期使用高剂量类固醇是严重感染的一个独立风险因素。
英文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28264814
(选题审校:李潇潇 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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