在美国，生育年龄女性的抑郁发病率高。临床产前抑郁的发病率为10~15%，8~13%的妊娠女性被开具抗抑郁药物处方。2017年3月，发表在《BMJ》的一项由美国科学家进行的基于人群的研究，考察了母婴基因变异、孕期使用选择性血清素再吸收抑制剂（SSRIs）与后代发生先天性心脏病的风险。

目的：评价母亲孕期使用SSRIs与后代先心病风险增加之间的相关性，是否受到母婴叶酸、同型半胱氨酸或转硫通路中母亲或婴儿基因变异的影响。

设计：基于人群的研究。使用Illumina GoldenGate定制单核苷酸多态性面板，对母亲、父亲和婴儿的DNA进行基因分型。使用基于混合设计的log线性模型，计算相对风险和贝叶斯错误发现概率（BFDP），以确定受SSRI使用影响的先心病的基因多态性。

数据出处：从美国出生缺陷预防研究数据库中提取出生于1997年至2008年期间的1180例先心病活产儿和1644例对照的数据。

主要结局测量指标：病例组纳入先心病婴儿，对照组婴儿无重大缺陷。通过对母亲进行电话访谈获得SSRI使用情况的相关信息。

结果：对于报告孕期使用SSRIs的女性而言，与AA基因型相比，母亲携带SHMT1（rs9909104）GG和A基因型与后代先心病风险分别增加5.9和2.4相关（BFDP=0.69）。与AA基因型相比，BHMT（rs492842和rs542852）GG和AG基因型与2倍先心病风险相关（BFDP分别=0.74和0.79）。与GG基因型相比，MGST1（rs2075237）CC和AC基因型与风险增加相关（分别为8.0和2.8；BFDP=0.79）。儿童叶酸（MTHFS rs12438477）、同型半胱氨酸（TRDMT1 rs6602178和GNMT rs11752813）或转硫通路（GSTP1 rs7941395和MGST1 rs7294985）相关单核苷酸多态性与先心病风险增加相关。

结论：在母亲孕期使用SSRIs的儿童中，母婴叶酸、同型半胱氨酸或转硫通路相关常见基因变化与特定先心病风险增加相关。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28264803

（选题审校：李潇潇 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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