特定激素受体的持续外源性刺激会对内源激素调节产生影响。在这种情况下，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂长期治疗对内源性GLP-1应答的影响相关研究较少。2017年5月，发表在《Diabetes Obes Metab.》的一项研究评价了利拉鲁肽长期药物疗法对内源性GLP-1的影响，以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）对口服葡萄糖负荷的应答。

在该项研究中，共有51例病程在2.6 ± 1.9年的2型糖尿病患者被随机至每日皮下利拉鲁肽或安慰剂注射，随访48周，每12周进行口服糖耐量测试（OGTT）。根据每次OGTT期间，0、30、60、90和120分钟测量时的各自曲线下面积（AUC），评价GLP-1和GIP应答。

结果显示，两组之间AUCGIP无差异。相比之下，尽管空腹GLP-1未受到影响，但与安慰剂相比，利拉鲁肽组12（P＜0.001）、24（P＜0.001）、36（P  = 0.03）和48周（P  = 0.03）的AUCGLP -1高出2倍数。

因此，利拉鲁肽长期药物疗法可增强内源性GLP-1应答，这一现象既往未被察觉、且持久有力，强调需要进一步研究，考察肠促胰岛素拟似物对L-细胞生理机能的长期影响。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28181363

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究从药理层面研究了GLP-1类药物对内源性GLP-1分泌的影响，结果显示GLP-1类似物可能对内生GLP-1有促进作用，这一发现可能增加GLP-1类似物的应用。）