有研究显示，出生前暴露于抗抑郁药与不良结局相关。然而，既往研究可能对混杂的解释不足。2017年4月，发表在《JAMA》的一项回顾性队列研究调查了妊娠初期母亲使用抗抑郁药与子代早产、小于胎龄儿、自闭症谱系障碍和注意力缺陷/多动障碍的相关性。

目的：评价妊娠早期暴露于抗抑郁药与出生和神经发育问题之间的相关性。

设计、地点和受试者：该回顾性队列研究纳入1996年至2012年期间出生的瑞典子代，并随访至2013年，或因死亡或移民未接受随访。使用控制妊娠、母亲和父亲协变量，以及兄弟姐妹比较、暴露时间比较、父亲比较的分析，考察相关性。

暴露：母亲自我报告妊娠早期抗抑郁药的使用以及妊娠早期抗抑郁药的处方情况。

主要结局和测量指标：早产（妊娠期＜37周）、小于胎龄儿（出生时体重低于胎龄平均值＜2 SDs），以及子代首次住院或门诊诊断出自闭症谱系障碍和注意力缺陷/多动障碍。

结果：在943776例母亲（分娩平均年龄，30岁）分娩的1580629例子代中（平均孕龄279天；48.6%为女性；1.4% [n = 22544] 为母亲在妊娠早期自我报告使用抗抑郁药物），早产儿的比例分别为暴露人群6.98% vs非暴露人群4.78%，小于胎龄儿的比例分别为暴露人群2.54% vs非暴露人群2.19%，15岁前诊断为自闭症谱系障碍的比例分别为暴露人群5.28% vs非暴露人群2.14%，15岁前诊断为注意力缺陷/多动障碍的比例分别为暴露人群12.63% vs非暴露人群5.46%。在人群层面，与没有暴露的子代相比，妊娠早期暴露于抗抑郁药物与所有结局相关（早产比值比 [OR]，1.47 [95% CI，1.40～1.55]；小于胎龄OR，1.15 [95% CI，1.06～1.25]；自闭症谱系障碍风险比[HR]，2.02 [95% CI，1.80～2.26]；注意力缺陷/多动障碍HR，2.21 [95% CI，2.04～2.39]）。然而，在校正妊娠、母亲和父亲特征后，比较兄弟姐妹的模型中，妊娠早期暴露于抗抑郁药与早产相关（OR，1.34 [95% CI，1.18～1.52]）但与小于胎龄儿（OR，1.01 [95% CI，0.81～1.25]）、自闭症谱系障碍（HR，0.83 [95% CI，0.62～1.13]），或注意力缺陷/多动障碍（HR，0.99 [95% CI, 0.79～1.25]）不相关。评价与妊娠前与母亲处方的相关性，以及与妊娠早期处方相关性的分析结果与兄弟姐妹的比较结果一致。

结论和相关性：在瑞典出生的子代中，校正混杂因素后，与没有暴露相比，妊娠早期暴露于抗抑郁药物与早产风险小幅度增加相关，但与小于胎龄儿、自闭症谱系障碍或注意力缺陷/多动障碍风险增加不相关。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28418479

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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