皮肤型药物不良反应（cADRs）包括轻度斑丘疹（MPE）和严重皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解征（TEN）。2017年6月，发表在《Neurology》的一项研究表明，HLA-A*24:02是抗癫痫药物引发的皮肤不良反应的常见风险因素。

目的：旨在研究芳香族抗癫痫药物引发的皮肤不良反应中，人类白细胞抗原（HLA）基因位点的相关情况。

方法：病例对照研究，用于检测芳香族抗癫痫药物引发的Stevens-Johnson综合征中，HLA基因位点的相关情况，研究对象为中国南方汉族人群。2006年1年1日~2015年12月31日，从中国的8个研究中心纳入了91例芳香族抗癫痫药物引发的Stevens-Johnson综合征患者和322例匹配的药物耐受的对照患者。重要的基因型在另一个斑丘疹病例队列和其他人群数据的meta分析进行重复检测。基于序列的分型确定HLA-A，HLA-B，HLA-C和HLA-DRB1基因型。

结果：HLA-B*15:02被证实与卡马西平引发的Stevens-Johnson综合征强相关（P=5.63×10-15）。此外，不论芳香族抗癫痫药物是作为一组药物（P=1.02×10-5），还是其中的单个药物（卡马西平p=0.015，拉莫三嗪p=0.005，苯妥英p=0.027），HLA-A*24:02与芳香族抗癫痫药物引发的Stevens-Johnson综合征都显著相关。逻辑回归分析揭示了HLA-B*15:02和HLA-A*24:02间的相乘交互作用。HLA-A*24:02和/或HLA-B*15:02阳性的敏感性为72.5%，特异性为69.0%。斑丘疹性皮疹患者的HLA-A*24:02也比对照显著性高（p=0.023）。日本、韩国、马来西亚、墨西哥、挪威和中国数据的Meta分析显示了相似的相关性。

结论：华南汉族人群和可能的其他民族人群中，HLA-A*24:02是芳香族抗癫痫药物引发的皮肤不良反应的常见基因风险因素。推荐中国南方人群进行治疗前筛查。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28476759

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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