尽管使用β-受体阻滞剂可能有助于达到强化血糖控制的最大作用，因为能减少严重低血糖后的不良反应，但是可能会导致发生严重低血糖的潜在风险。2017年7月，发表在《Hypertension》的一项研究评估了糖尿病患者使用β-受体阻滞剂是否有效，以及是否其使用与严重低血糖的发生相关。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

使用ACCORD试验（控制糖尿病心血管风险试验）数据，研究人员采用倾向评分校正开展了Cox比例风险分析。主要结局指标是研究期内首次发生心血管事件，包括非致命性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、非致命性卒中和心血管死亡。

β-受体阻滞剂组患者（n=2527）的平均随访期是4.6±1.6年，未使用β-受体阻滞剂的患者（n=2527）是4.7±1.6年。β-受体阻滞剂组患者的心血管事件率明显高于非β-受体阻滞剂组患者（风险比，1.46；95%置信区间，1.24–1.72；P＜0.001）。在冠心病或心衰的患者中，β-受体阻滞剂组心血管事件的累积事件率也明显高于非β-受体阻滞剂组患者（风险比，1.27；95%置信区间，1.02-1.60；P=0.03）。β-受体阻滞剂组患者的严重低血糖发生率明显高于非β-受体阻滞剂组患者（风险比，1.30；95%置信区间，1.03-1.64；P=0.02）。

总体上，糖尿病患者使用β-受体阻滞剂与心血管事件风险的增加相关。当这种相关性通过未来高水平证据阐明时，β-受体阻滞剂的适应症可能需要重新考虑。

多学科讨论记实：

本研究中使用ACCORD试验数据，倾向评分匹配患者的各种分析表明，β-受体阻滞剂的使用与心血管事件风险增加有关。此外，β-受体阻滞剂使用和心血管事件之间的类似关系不仅在没有心脏病的患者中被发现，而且在心脏病患者中也发现了。β-受体阻滞剂使用患者严重低血糖发生率明显高于非β-受体阻滞剂使用者。

β受体阻滞剂增加心血管事件发生的原因可能有增加非严重低血糖事件的发生，延长低血糖事件以及使患者体重增加，具体机制还需进一步研究。

该项研究也存在以下局限性。首先，虽然这项研究是大规模、基于证据的并且具有稳健地亚组代表性，但这是对ACCORD试验的事后分析。本研究患者糖化血红蛋白水平≥7.5%，有心血管风险。 因此，该研究结果可能不适用于其他糖尿病患者。第二，由于在1年以前的事件数量过低对于主体识别不够，研究人员分析的是早期事件修复至1年的数据。然而，分析显示，β受体阻滞剂的使用与心血管事件风险增加有关；使用连续随访数据，研究人员假设所有修复至1年时的事件发生在6个月。第三，考虑5%的α类错误，心血管事件的分析效力为70.5%，全因死亡为8.1%，心血管死亡为23.0%。本研究可能没有足够的受试者来避免β类错误。 因此，为了验证研究结果，需要进行更多的大规模研究。第四，本研究利用倾向评分来最大限度地减少许多混杂因素的影响，这可能与β-受体阻滞剂的适应症有关。另外用患者健康状况的调整进一步减少了适应症的混杂。然而，残留混杂如随访期和未知变量可能会影响结果。倾向评分匹配分析可能未能完全减轻心血管事件风险的这些差异。因此，需要进行新的随机对照试验来评估糖尿病患者使用β受体阻滞剂是否有益或不利影响。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 28559400

（选题审校：张琪 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：在糖尿病患者应用β-受体阻滞剂目前还充满争议。一方面，β-受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状的早期表现，还可通过抑制糖原分解，阻止低血糖的纠正。该项研究不是直接考察β-受体阻滞剂引起的不良反应，而是考察在糖尿病患者由于低血糖导致的预后效应，β-受体阻滞剂作为少数强化降糖治疗的一部分考察其对于结局的影响。该试验结果发现发生过低血糖的糖尿病患者心血管事件发生率所有增加，可能提示非强制降糖治疗未来有更多路要走。该研究结果分析并没有增加β-受体阻滞剂引起的低血糖需要担心的因素，而是将其仅限于心血管事件，其范围仅限于强化降糖治疗的糖尿病患者，血糖＜50 mg /dL。）