2017年8月，发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项研究，调查了抗癫痫药物在成人和儿童中的药代动力学相互作用和给药原理。研究表明，药物-药物相互作用对抗癫痫药物暴露的影响不容忽视。

目的：群体药代动力学模型已经在许多治疗领域广泛使用，以确定融入模型中作为协变量因素的变异来源。尽管已有许多关于抗癫痫药物（AEDs）药代动力学（PK）方面药物-药物相互作用（DDIs）的数据发表，但此类数据没有用于支持癫痫发作多药疗法的剂量原理。研究者在此评价了DDIs对血药浓度的影响，并评价了调整AED剂量的需求。

方法：从已发表文献中收集描述成人和儿童患者中卡马西平、氯巴占、氯硝西泮、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、托吡酯、丙戊酸和唑尼沙胺的模型，并在NONMEM v7.2中实施。考虑到目前的临床实践，研究者探索模拟场景，以便描绘单药和多药疗法的虚拟患者AED的暴露。将Css、Cmax和Cmin作为有意义的参数，以便开展分析。

结果：该模拟结果表明DDIs能导致成人和儿童AED浓度发生重大变化。在使用超过一种AED时，在主要药物中甚至能观察到浓度的更大变化，导致大部分AEDs单药和多药治疗之间Css存在显著差异。这些结果显示，现有推荐中的剂量计算方法和滴定操作不能确保维持适当的治疗浓度。

结论：DDIs对AED暴露的影响不容忽视。临床指南必须考虑到类似协变量的影响，并为需要联合治疗的成人和儿童患者确保恰当的剂量推荐。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28815754

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究给出了不同的抗癫痫药物联合使用时，需要增加或者减少的药物剂量百分比，临床实用性比较强。如果能将相应的剂量调整整合到his系统中，将更加方便临床工作。）