2017年8月，发表在《Diabetologia》的一项由英国科学家进行的2型糖尿病患者的随机试验的荟萃分析，考察了二甲双胍对心血管疾病的影响。

目的/假设：二甲双胍是全世界最常开具的口服降血糖药物。然而，既往的系统评价对二甲双胍降低心血管疾病（2型糖尿病最昂贵的并发症）风险的有效性提出质疑。研究者旨在系统确定并对报告心血管结局的随机试验进行综合，在这些试验中，通过与饮食、生活方式或安慰剂比较，二甲双胍的影响是“孤立的”。

方法：研究者对MEDLINE、EMBASE和Cochrane Library进行电子文献检索。研究者也对通过检索MEDLINE所获得的既往二甲双胍试验的荟萃分析中的参考文献列表进行手动筛选。研究者纳入了在没有干预、安慰剂或生活方式干预的情况下，比较2型糖尿病成人患者口服二甲双胍任何剂量和制备，并报告死亡率或心血管结局的随机对照试验。

结果：研究者纳入报告13项试验的10篇文章（包括2079例被分配到二甲双胍组的2型糖尿病个体，比较组人数相似），其中仅有4项试验比较了二甲双胍和安慰剂，并收集了心血管结局的数据。参与者主要为白人，年龄≤65岁，超重/肥胖且血糖控制较差。基于小数量事件进行总结估算：7项研究中416例心梗/缺血性心脏病事件，4项研究中111例卒中。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）贡献了总结估算的大部分数据，加权范围从心梗的52.3%到卒中的70.5%。所有结局，除了卒中，均支持二甲双胍，不同研究之间存在有限的异质性，但均未到达统计学显著性。影响大小（Mantel-Haenszel RR）为：全因死亡0.96（95% CI 0.84，1.09）；心血管死亡0.97（95% CI 0.80，1.16）；心梗0.89（95% CI 0.75，1.06）；卒中1.04（95% CI 0.73，1.48）；以及外周血管疾病0.81（95% CI 0.50，1.31）。

结论/阐释：二甲双胍能否降低2型糖尿病患者的心血管疾病风险仍然具有不确定性。对于2型糖尿病患者而言，二甲双胍是推荐的一线药物。尽管不确定性主要是由于证据的缺乏，但明确以安慰剂对照的糖尿病人群心血管终点试验在未来似乎不太可能开展。降低不确定性的替代方法包括使用电子健康记录进行长期实效评估，在析因试验中纳入二甲双胍，发布二甲双胍试验中不良事件报告中的心血管结局数据，以及在非糖尿病患者中开展二甲双胍的心血管终点试验。

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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