女性健康倡议（WHI）激素治疗（HT）试验，旨在评估主要为健康绝经后女性接受的用于慢性疾病预防的绝经期HT的获益和风险。本试验2017年9月发表在《JAMA》。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

重要性：WHI雌激素+孕激素和雌激素单独使用试验的健康结局已经进行过报道，但是既往发表的文献一般未关注全因和病因特异性死亡率。

目的：旨在检测两项WHI激素治疗试验中，总的和病因特异性累积死亡率，包括干预期间和干预后的扩展随访期。

设计、地点和参与者：美国多种族绝经后的50~79岁女性的观察性随访。这些女性于1993~1998年入组到两项随机临床试验，并随访至2014年12月31日。

干预：共轭雌激素（CEE，0.625mg/d）+醋酸甲羟孕酮（MPA，2.5mg/d）（8506人）vs安慰剂（8192人）治疗5.6年（中位时间）或CEE单独使用（5310人）vs安慰剂（5429人）治疗7.2年（中位时间）。

主要结局和测量指标：两项试验汇总的和每项试验单独的全因死亡率（首要结局指标）和病因特异性死亡率（心血管疾病死亡率、癌症死亡率、其他主要原因的死亡率），基于随机分组时的年龄，按照10年的年龄组进行预先定义的分析。

结果：27347名随机分组的女性中[基线平均（标准差）年龄，63.4（7.2）岁；80.6%为白人]，超过98%的随访期死亡率数据可用。累积18年的随访期，发生了7489例死亡（干预期1088例，干预后随访期6401例）。总的汇总队列中，激素治疗组和安慰剂组的全因死亡率分别为27.%和27.6%（HR，0.99；95% CI，0.94~1.03）；CEE+MPA的HR为1.02（0.96~1.08），CEE单独使用为0.94（0.88~1.01）。心血管死亡率的汇总队列中，HR为1.00[95% CI，0.92~1.08（激素治疗8.9% vs安慰剂9.0%）]；对于总的癌症死亡率，HR为1.03[0.95~1.12（8.2% vs 8.0%）]；对于其他原因死亡率，HR为0.95[0.88~1.02（10.0% vs 10.7%）]，试验间结果无统计学差异。当根据10年年龄组分析时，汇总队列中的年轻女性（50~59岁）vs老年女性（70~79岁）的干预期全因死亡率的nominal HR为0.61（0.43~0.87），累积18年随访期为0.87（0.76~1.00），试验间无显著的异质性。

结论和意义：绝经后女性在累积随访18年期间，CEE+MPA的激素治疗中位5.6年或CEE单独治疗中位7.2年，与全因死亡、心血管死亡或癌症死亡风险不相关。

试验注册：clinicaltrials.gov Identifier: NCT00000611.

多学科讨论记实：

WHI激素治疗试验的27347名绝经后女性的累计18年随访期间，CEE+MPA和CEE单药与全因、心血管或总癌症死亡风险增加或降低不相关。基于18年中7489例累计死亡（干预阶段1088例死亡和干预后随访期间6401例死亡；＞98%的死亡确认），整体汇总队列中，激素治疗组vs安慰剂组的全因死亡的HRs为0.99（95% CI，0.94~1.03；P=0.60），CEE+MPA为1.02（95% CI，0.96~1.08；P=0.51），CEE单药为0.94（95% CI，0.88~1.01；P=0.11）。试验干预阶段中，激素治疗组和安慰剂组之间全因死亡的HRs也无差异。比较50~59岁女性和70~79岁女性以考察10年年龄组时（基于随机时的年龄），干预阶段汇总队列中全因死亡的nominal HRs比率为0.61（95% CI，0.43~0.87），累计18年随访期间为0.87（95% CI，0.76~1.00），试验间无显著异质性。干预阶段而非累计随访期，年龄组的趋势具有统计学显著性。

需考虑本研究的几个局限性。每个试验中仅评估了1种剂量、剂型和给药途径的激素；因此，结果不一定能归纳到其他激素制剂。通过NDI的超过98%的随访排除了干预后随访中的既往WHI报告的很多关注点；通过NDI检索，这些分析几乎获取了全部队列死亡。尽管如此，结局之间死因的特异性可能不同。最后，应谨慎解读此处出现的nominal P值，因为考察了多重结局和亚组。因此，应认为病因特异性死亡率的分析是探索性的。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28898378

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：正如本研究的作者指出的，考虑到激素治疗与不同健康结果的复杂相互作用，全因和特异性死亡率为患者和医师提供了重要的总结措施，并提供了非常需要的信息来帮助决策。以前的咨询建议主要针对个体疾病的结果，并没有提供有关激素治疗总体长期风险/效益比的足够信息，该分析的结果提供了新的和有用的数据来通知决策和解决这一问题，Manson等提供的数据完全支持了新近发布的2017年北美更年期协会激素治疗的立场声明。）