尽管科学家从未停下研发的脚步，但是利鲁唑仍然是目前唯一能增加肌萎缩侧索硬化（ALS）患者生存期的药物。ALS的发病机制尚不完全清楚，但是很明显遗传变异在家族性和散发性ALS中起着重要的作用。2017年10月，发表在《Neurology》的一项由英国、意大利和荷兰科学家进行的分析，考察了ALS临床试验中遗传药理学的相互作用。

目的：旨在评估近年进行的ALS试验中的遗传学亚组是否对碳酸锂治疗产生应答；而这种效果被淹没在大型非应答者队列中。

方法：从3项考察碳酸锂有效性的随机试验中获取个体参与者数据。研究人员将临床数据与UNC13A和C9orf72基因型的数据相配对。首要结局指标为12个月时的生存率。研究人员探索性地评估了碳酸锂的效果是否取决于基因型。

结果：606例参与者中，518例的临床数据可用。总体来说，碳酸锂治疗并未改善12个月的生存率（HR，1.0；95% CI，0.7~1.4；P=0.096）。UNC13A和C9orf72基因型都为生存率的独立预测因素（HR，2.4；95% CI，1.3~4.3；HR，2.5；95% CI，1.1~.2；P=0.032）。不同UNC13A携带者的碳酸锂的效果不同（P=0.027），但是C9orf72携带者并非如此（P=0.22）。碳酸锂治疗的UNC13A携带者12个月的生存率从40.1%（23.2~69.1）改善到69.7%（50.4~96.3）。

结论：本研究将遗传数据融合到过去的ALS试验中，从而在遗传事后分析中确定治疗效果。结果表明，人们应该重新定位寻找ALS治疗方法的策略，并开始关注基因靶向治疗。为了优化将来临床试验的随机分组和分析，应该对基因分型标准化。

（选题审校：易湛苗 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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