胆固醇合成抑制剂（他汀类药物）和胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）被认为在降低心血管疾病高危患者的发病率和死亡率方面非常有效。2017年12月，发表在《Cardiovasc Ther》的一项由巴西和智利科学家进行的研究，考察了在有无糖尿病的高脂血症患者中，短期他汀+依折麦布对脂肪因子和炎症因子表达作用。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

目的：在糖尿病和无糖尿病的高脂血症患者中，考察短期他汀+依折麦布对脂肪因子和炎性因子表达的影响。

方法：高胆固醇血症的无糖尿病（HC，n=37）和糖尿病（DM，n=47）患者使用辛伐他汀（SV，10或20 mg/d/8周）治疗，随后SV联合依折麦布（SV+EZ，每个10 mg/d/4周）。在开始依折麦布前后评估血脂、血糖状况、炎性因子（hsCRP，脂联素，抵抗素，VCAM-1和ICAM-1）。采用实时PCR检测外周血单核细胞（PBMC）中ADIPOR1、ADIPOR2、RETN、VCAM1和ICAM1的mRNA表达。

结果：HC患者的低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、脂联素的血清浓度高于DM患者（P＜0.05）。添加依折麦布治疗能减少HC和DM组总的和低密度胆固醇、apoB和脂联素血清水平，以及HC受试者的抵抗素（P＜0.05）。同HC组相比，开始依折麦布治疗前后，DM患者显示出ADIPOR1、ADIPOR2、RETN和VCAM1在PBMC中具有较高的表达（P＜0.05）。添加依折麦布治疗能降低HC患者的PBMC RETIN mRNA表达（P＜0.05），但在DM受试者中不能。

结论：短期依折麦布+辛伐他汀抑制高胆固醇血症和脂联素的作用与糖尿病状态无关。抵抗素血清水平和白血球mRNA表达会受到依折麦布+他汀治疗的影响。

多学科讨论记实：

糖尿病性血脂异常的特征在于致动脉粥样硬化的血脂谱高，包括增加LDL胆固醇和甘油三酯的血浆浓度以及降低HDL胆固醇浓度。他汀类药物是糖尿病性血脂异常的首选治疗方法，可显著降低LDL胆固醇以及心血管疾病的风险。使用依折麦布和其他非他汀类药物可降低糖尿病患者的心血管风险。

在本研究中观察到依折麦布+辛伐他汀降低HC（21%）和DM（24%）的LDL胆固醇水平，其作用类似于使用不同类型和常规剂量的他汀类药物治疗糖尿病和非糖尿病患者的高胆固醇血症以及冠心病。

有趣的是，附加依折麦布还能降低DM患者的甘油三酯和VLDL胆固醇水平，表明依折麦布有助于改善糖尿病患者的代谢控制。已经提出在他汀治疗中依折麦布对糖尿病患者是有用的，特别是那些由于高甘油三酯血症和HDL胆固醇降低而不能实现最佳LDL胆固醇降低和/或具有心血管疾病风险的患者。

然而，研究具有一些局限性，可能会影响结果的临床意义，如样本量和用于测试基因表达的细胞模型少。研究评估了治疗对PBMC的影响，PBMC是这类研究中主要使用的微创模型。然而，由于粘附分子VCAM1和ICAM1主要表达于血管内皮或RETN、ADIPOQ及其受体，因此PBMC可能不是在本研究中评估的一些标志物的最佳模型。此外，HC组和DM组在年龄、饮酒和肥胖（DM组都更高）方面不匹配，这也可能导致对结果的误读。

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（选题审校：顾歆纯 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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