2017年11月，发表在《Lancet Oncol》上的一项多中心、开放标签、随机、3期SOLE试验，对在绝经后乳腺癌女性中，使用延长辅助的间歇性来曲唑和持续来曲唑的治疗情况进行了比较。

背景：在乳腺癌动物模型中，持续使用来曲唑的抗性可以通过停药和再给药来逆转。因此，研究人员假设延长间歇性使用辅助来曲唑比持续使用来曲唑，更能改善绝经后妇女的乳腺癌结局。

方法：研究人员在22个国家的240个中心（学院、初级、二级和三级治疗中心）开展了这项多中心、开放标签的随机平行3期SOLE试验。研究人员招募年龄不限的绝经后乳腺癌妇女，并且她们均是激素受体阳性，淋巴结阳性，可手术治疗的乳腺癌已进行局部治疗（手术联合或未联合放疗）的，并且完成了4-6年的辅助内分泌治疗的患者。她们必须在招募时无临床乳腺癌且在随机分配前任意时间无疾病复发的证据。研究人员将女性随机（1:1）分配至来曲唑持续治疗（口服2.5 mg/d持续5年）或来曲唑间歇治疗（前1-4年中口服2.5 mg/d持续9个月，之后停止用药3个月，在第5年口服2.5 mg/d持续12个月）中。随机分配是由各中心主要调查者或设计者通过国际乳腺癌研究组的网络系统完成的，并根据先前的内分泌治疗进行分层（仅芳香酶抑制剂vs仅选择性雌激素受体调节剂vs两种疗法），使用大小为4的置换区组并进行机构平衡。治疗分组未设盲。研究的主要终点是无进展生存期，采用分层时序检验的意向性治疗分析。在参与试验期间，意向性治疗人群中开始方案治疗的所有患者被纳入安全分析。本研究已注册在ClinicalTrials.gov，注册号为NCT00553410和EudraCT，注册号2007-001370-88；且患者的长期随访正在进行中。

结果：2007年12月5日和2012年10月8日间，4884名女性被纳入，在排除非附属中心、知情同意书记录不完全以及立即撤回同意书或错误分配至干预组的患者后，进行随机分配。4851名女性组成意向性治疗人群，比较了延长来曲唑间歇使用（n=2425）和来曲唑持续使用（n=2426）。在随访中位数60个月后（IQR 53-72），来曲唑间歇组的无疾病生存率是85.8%（95%CI 84.2-87.2）vs来曲唑持续组是87.5%（86.0-88.8）（危险比 1.08，95%CI 0.93-1.26；p=0.31）。不良事件同预期的相同，两组间相近。最常见的3-5级不良事件为高血压（来曲唑间歇组2417名患者中有584例[24%] vs来曲唑持续组2411名患者中有517例[21%]）和关节痛（136[6%] vs 151[6%]）。54名患者出现脑血管缺血（来曲唑间歇组有24例[1%] vs来曲唑持续组有30例[1%]）；16名患者出现3-5级CNS出血（9例[＜1%] vs 7例[＜1%]），40名患者出现3-5级心脏缺血性疾病（19[1%] vs 21[1%]）。总体上，试验治疗时4851名患者中有23例（＜1%）死亡（来曲唑间歇组2417名患者中13例[＜1%] vs来曲唑持续组2411名患者中10例[1%]）。

结论：在绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者中，延长来曲唑间歇性使用同来曲唑持续使用相比不会改善无疾病生存率。使用来曲唑进行延长的辅助内分泌治疗（包括间歇给药）的替代方案可能是可行的，并且SOLE试验的结果支持在特定患者中临时治疗中断的安全性。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29158011

（选题审校：张琪 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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