2017年11月，发表在《N Engl J Med》上的一项3期、随机停药、多中心、安慰剂对照、双盲试验，考察了托伐普坦治疗晚期常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者的有效性和安全性。

背景：在既往对早期ADPKD（预计的肌酐清除率≥60ml/分）进行的试验中，血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦，可减慢肾总体积的增长和预计的肾小球滤过率（eGFR）的下降，但也造成了转氨酶和胆红素水平的更多升高。托伐普坦在晚期ADPKD患者中的有效性和安全性未知。

方法：研究人员进行了一项3期、随机停药、多中心、安慰剂对照、双盲试验。在包括序贯安慰剂和托伐普坦磨合阶段（在此期间评估了每位患者服用无剂量限制托伐普坦副反应的能力）的8周随机分组前阶段之后，1370例ADPKD患者（这些患者要么是eGFR为25~65ml/分/1.73m2体表面积的18~55岁患者，要么是eGFR为25~44 ml/分/1.73m2的56~65岁患者）按照1:1的比例随机分配到托伐普坦或安慰剂治疗12个月的组中。首要终点为eGFR自基线到随访期的变化，并调整了每位患者参加的确切时间（从差值到1年）。每月进行安全性评估。

结果：托伐普坦组和安慰剂组eGFR自基线到随访期的变化分别为-2.34 ml/分/1.73m2（95% CI，-2.81~-1.87）和-3.61 ml/分/1.73m2（-4.08~-3.14）（差异，1.27 ml/分/1.73m2；95% CI，0.86~1.68；P＜0.001）。托伐普坦组和安慰剂组丙氨酸氨基转移酶水平升高（~＞3倍正常范围上限）的患者数分别为38/681（5.6%）和8/685（1.2%）。停用托伐普坦后，转氨酶水平的增加可逆转。胆红素水平升高不超过正常范围上限的两倍。

结论：在1年期间，托伐普坦比安慰剂减慢了晚期ADPKD患者eGFR的下降。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29105594

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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