2018年1月，发表在《BMC Med》的一项由英国科学家进行的观察性研究的系统评价，强调了评估妊娠期使用抗抑郁药与自闭症谱系障碍（ASD）和注意缺陷多动障碍（ADHD）的风险之间的相关性的观察性研究的方法学局限性。

背景：一些观察性研究表明，妊娠期抗抑郁药暴露与ASD和ADHD风险增加相关。研究者进行了这些研究的系统评价，旨在强调重要的方法学局限性对这种分析的影响，并且考虑了将来进行研究、报道和解释的方法。

方法：对Medline和Embase进行的审查鉴别出病例对照研究、队列研究和同胞研究，这些研究评估了妊娠期使用抗抑郁药与ASD和ADHD风险。描述了调整混杂因素的方法。首次Meta分析使用一般逆方差分析法调查了妊娠期抗抑郁药暴露vs所有未暴露女性的粗和调整效应估计值，之后分析了替代预选比较组的效应估计值。

结果：总共鉴别出测量ASD作为结局的15项研究（包括3585686名儿童和40585个病例）和测量ADHD作为结局的7项研究（包括2765723例患者和52313个病例）。研究间存在混杂因素调整中的差异。产妇妊娠期抗抑郁药暴露vs所有未暴露女性间的相关性的更新效应评估值仍然对ASD具有统计学显著性意义（调整随机效应风险比[RaRR]，1.53；95% 置信区间[CI]，1.31~1.78）。产妇妊娠前抗抑郁药暴露（RaRR，1.48；95% CI 1.29~1.71）和父亲妊娠期抗抑郁药暴露（1.29，95% CI 1.08~1.53）也观察到相似的显著相关性，但是局限于对具有情感性精神障碍史的女性进行的分析（1.18，95% CI 0.91~1.52）和同胞研究（0.96，95% CI 0.65~1.42）无统计学显著性。ADHD风险和暴露之间的相应相关性为，妊娠期RaRR1.38（95% CI 1.13~1.69）、妊娠前1.38（95% CI 1.14~1.69）、父亲暴露1.71（95% CI 1.31~2.23）、具有情感性精神障碍史的女性0.98（95% CI 0.77~1.24）、同胞研究0.88（95% CI 0.70~1.11）。

结论：现有测量ASD和ADHD风险与抗抑郁药暴露之间相关性的观察性研究的研究设计存在异质性。妊娠期暴露和未暴露女性之间的传统比较具有较高的残余混杂风险。替代比较和同胞设计有助于因果关系的解释，它们的使用需要进一步评估，包括对使用这些数据进行Meta分析的潜在局限性的理解。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29332605

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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