2018年2月，发表在《Lancet》的一项由英国、日本、瑞士、法国等国科学家进行的系统评价和网络meta分析，比较了21种抗抑郁药物治疗成人重度抑郁症急性期的有效性。

背景：重度抑郁疾病是全世界成人中最常见、麻烦和耗费成本的精神疾病。虽然，药物和非药物治疗均可获得，然而，由于资源不足，抗抑郁药的使用高于精神干预。这些药物处方应该得到最佳证据的佐证支持。因此，这项研究旨在更新和扩展既往的研究，对单相重性抑郁障碍成人急性治疗的抗抑郁药物进行比较和分类。

方法：研究者开展了一项系统评价和网络荟萃分析。检索Cochrane Central Register of Controlled Trials、CINAHL、Embase、LILACS数据库、MEDLINE、MEDLINE In-Process、PsycINFO、the websites of regulatory agencies和international registers中从建库至2016年1月8日发表的和未发表的双盲、随机对照试验。纳入21种用于急性治疗重度抑郁（根据操作化标准确诊）成人（≥18岁，两个性别）的抗抑郁药物的相关安慰剂对照和头对头试验。排除不完全的半随机试验或纳入20%或更多躁郁症、精神病性抑郁症或难治性抑郁症受试者的半随机试验；或有严重内科并存病的患者。提取数据按预定义分层。在网络meta分析中，研究者使用分组层面的数据。根据Cochrane干预系统评价手册和证据的确定性，使用推荐评价分级、发展和评价框架，评价了研究的偏倚风险。主要结局为有效性（应答率）和可接收性（任何原因造成的治疗中断）。研究者使用成对和网络meta分析，以及随机效果模型，估算了比值比（ORs）。研究在PROSPERO注册，编号为CRD42012002291。

结果：研究者确定了28552条引文，最终纳入522项试验，涉及116477例受试者。在疗效方面，所有抗抑郁药物比安慰剂有效，ORs的范围从阿米替林的2.13（95置信区间[CrI] 1.89～2.41）至瑞波西汀的1.37（1.16～1.63）。在可接收性方面，与安慰剂相比，仅阿戈美拉汀（OR 0.84，95% CrI 0.72～0.97）和氟西汀（0.88，0.80～0.96）与较低的退出率相关，而氯米帕明不及安慰剂（1.30，1.01～1.68）。

对所有试验进行评价，有效性方面抗抑郁药的ORs范围为1.15～1.55，可接收性0.64～0.83，大部分比较分析的CrIs较广。在头对头研究中，阿戈美拉汀、阿密曲替林、依他普仑、米氮平、帕罗西汀、文拉法辛和沃替西汀比其他抗抑郁药更有效（ORs范围1.19～1.96），而氟西汀、氟伏沙明、瑞波西汀和曲唑酮是疗效最弱的药物（0.51～0.84）。在可接收性方面，阿戈美拉汀、西酞普兰、依他普仑、氟西汀、舍曲林和沃替西汀比其他抗抑郁药的耐受性更好（ORs范围0.43～0.77），而阿密曲替林、氯米帕明、度洛西汀、氟伏沙明、瑞波西汀、曲唑酮和文拉法辛的使用中断率最高（1.30～2.32）。522项试验中，46项（9%）试验的偏倚风险较高，380项（73%）试验的偏倚风险适中，96项（18%）试验的偏倚风险较低；证据的确定性为中度至非常低。

阐释：所有抗抑郁药物在重度抑郁症患者中均比安慰剂有效。在分析中纳入安慰剂对照试验时，活性药物间的差异较小，仅纳入头对头试验时有效性和可接受性方面的差异较大。这些结果应该服务于循证实践，并告知患者、医师、指南开发者，以及政策制定者不同抗抑郁药的优缺点。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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