2018年2月，美国、加拿大、德国和意大利科学家在《Diabetes Care》发表了ENPA-REGOUTCOME试验的中介分析的观点：恩格列净如何降低心血管（CV）死亡风险？

目的：BI10773（恩格列净）2型糖尿病患者心血管结局事件试验（EMPA-REGOUTCOME）纳入了7020例具有明确CV疾病的2型糖尿病患者，与安慰剂相比，将恩格列净添加到标准治疗中可降低38%的CV死亡风险（风险比[HR] 0.62[95% CI，0.49~0.77]）。该探索性中介分析评估了试验期间，协变量中恩格列净治疗的组间差异，究竟对CV死亡风险的降低起到何种程度的作用。

研究设计和方法：使用Cox回归模型分析了与安慰剂相比，恩格列净治疗者事后鉴别出的潜在中介因素对CV死亡HR的影响，治疗组调整了基线变量值及其自基线的改变或更新的平均值（即，考虑了所有的既往值），每种都作为时间依赖协变量。与未调整协变量的模型比较了HRs。也进行了多变量分析。

结果：基于自基线的改变，红细胞压积和血红蛋白的改变分别中介了51.8%和48.9%的恩格列净vs安慰剂对CV死亡风险的影响，基于更新的平均值分析得出了相似的结果。尿酸、空腹血糖和糖化血红蛋白的中介作用较小（最大为29.3%）。包括了恩格列净对红细胞压积、空腹血糖、尿酸和尿白蛋白与肌酐比值的影响的多变量模型中，自基线的组合改变提供了85.2%的恩格列净对CV死亡影响的中介，而更新的平均值分析提供了94.6%的中介。

结论：在该EMPA-REG OUTCOME试验的探索性分析中，与安慰剂相比，恩格列净治疗者血浆体积标志物的改变是最重要的CV死亡风险降低的中介因素。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29203583

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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