2018年2月，发表在《Lancet Oncol》的一项由意大利科学家进行的随机3期研究，考察了他莫昔芬辅助治疗内分泌敏感乳腺癌的非劣效性，并比较了3种芳香化酶抑制剂的药效。

背景：芳香化酶抑制剂辅助治疗乳腺癌的最佳方案尚未确定，且据研究者所知，尚无直接比较阿那曲唑vs依西美坦vs来曲唑这3种芳香化酶抑制剂的试验。研究者考察了用于激素受体阳性早期乳腺癌辅助治疗的芳香化酶抑制剂的方案和类型。

方法：FATA-GIM3是一项多中心、开放标签、随机3期试验，纳入针对激素受体阳性早期乳腺癌的绝经后女性的6种不同治疗。符合纳入标准的患者为组织学检测确定为侵袭性激素受体阳性乳腺癌，且通过手术摘除，病理学肿瘤大小，以及腋窝淋巴结状态明确。主要排除标准为激素替代治疗、复发或转移性疾病、既往使用他莫昔芬治疗，以及在过去10年患有其他恶性疾病。按照等比的方式，将患者随机分配至6个治疗组中任1组：前期口服阿那曲唑（每天1 mg）、依西美坦（每天25 mg），或来曲唑（每天2.5 mg），为期5年（前期策略），或口服他莫昔芬（每天20 mg），为期2年，随后使用3种芳香化酶抑制剂的其中1种，为期3年（转换策略）。

通过计算机简化程序，对雌激素受体、孕激素受体，以及HER2状态；既往化疗；腋窝淋巴结状态分层，进行随机化。治疗分配对患者和医师均设盲。主要终点为无疾病生存。前期策略优于转换策略的最低界限值为5年无疾病生存差异2%。通过意向治疗进行主要效果分析；安全性分析纳入所有完成至少1个安全病例报告表的患者。随访正在进行。试验在欧洲临床试验数据库注册，编号为2006-004018-42，并在ClinicalTrials.gov网站注册，编号为NCT00541086。

结果：2007年3月9日至2012年7月31日，研究纳入3697例患者。在中位随访60个月（IQR 46～72）后，报告401例无疾病生存事件，包括分配至转换策略组1850例患者中的211例（11%），以及分配至前期策略组1847例患者中的190例（10%）。

转换策略组的5年无疾病生存为88.5%（95% CI 86.7～90.0），前期策略组的5年无疾病生存为89.8%（88.2～91.2）（风险比[HR]，0.89；95%置信区间[CI]，0.73～1.08；p=0.23）。阿那曲唑的5年无疾病生存为90.0%（95% CI，87.9～91.7）（124次事件），依西美坦的5年无疾病生存为88.0%（85.8～89.9）（148次事件），来曲唑的5年无疾病生存为89.4%（87.3～91.1）（129次事件p=0.24）。没有发生难以预期的严重不良反应或治疗相关死亡。肌肉骨骼不良事件为最频繁发生的3～4级事件，在1761例使用转换策略的患者中130例（7%）患者和在1766例使用前期策略的患者中128例（7%）患者中报告。前期策略组的1级肌肉骨骼事件比转换策略组更频繁（924/1766例[52%] vs 745/1761例[42%]）。任何组发生所有其他3～4级不良事件的比例低于2%。

阐释：5年芳香化酶抑制剂治疗不优于3年芳香化酶抑制剂+2年他莫昔芬治疗。这3种芳香化酶抑制剂的疗效均不优于其他药物。因此，在这种情况下确定最佳治疗方法时，需要考虑患者偏好、耐受度，以及经济条件。

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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