阿替普酶是一种血栓溶解药，临床上主要用于治疗急性缺血性脑卒中、深静脉血栓及其他血管疾病。以往阿替普酶相关研究，纳入的大部分卒中患者有明显的神经功能缺失。但目前，超过一半的卒中患者仅有轻微的神经功能缺损（美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS]分数：0～5分），尚不构成残疾。研究阿替普酶对这部分患者的有效性和安全性，很有必要。

为此，研究人员进行了一项临床试验（PRISMS），旨在考察对于急性缺血性卒中合并轻度非致残性神经功能缺损的患者，阿替普酶vs阿司匹林对功能性结局的影响。研究结果于2018年7月发表于《JAMA》上。

PRISMS研究在美国75个卒中医院网络进行，为3b期、双盲、双安慰剂、多中心随机临床试验，纳入了948名患者。

从2014年5月30日至2016年12月20日招募患者。纳入的急性缺血性卒中患者，NIHSS评分0～5分、没有明显残疾，且在发病3小时之内开始治疗。最后随访至2017年3月22日。

随机分配患者接受标准剂量（0.9mg/kg）静脉注射阿替普酶+口服安慰剂组（n=156），或口服阿司匹林325mg+静脉注射安慰剂组（n=157）。

主要结局是良好功能结局是否有差异，定义为90天时调整Rankin量表评分为0或1分，通过Cochran-Mantel-Haenszel检测，并经预处理NIHSS评分、年龄和从开始发病到治疗开始时间进行分层。

由于试验提前终止，在进行非盲或临时性分析之前，修改了计划，通过一个调整了相同因素的线性模型来检测主要结局风险的差异。主要安全性终点是治疗36小时内的症状性颅内出血（sICH）。

在53个卒中医院网络纳入的313名患者中（平均年龄，62岁；144名女性；中位NIHSS评分，2分；发病到治疗的中位时间，2.7小时），281人（89.8%）完成试验。

结果表明，在90天时，阿替普酶组122名患者（78.2%）vs阿司匹林组128名（81.5%）实现良好结局。

阿替普酶治疗的5名（3.2%）患者vs阿司匹林治疗的0名患者有sICH。

可见，在轻微非致残性急性缺血性卒中患者中，与阿司匹林相比，阿替普酶不会增加90天时良好功能结局的可能性。也没有证实阿替普酶治疗90天时的次要和探索性终点有获益。

研究结果提出了一个假设，即使是治疗效果改进6%也不太可能。然而，过早的终止研究导致不能得出任何确定的结论，可能需要进一步开展研究。

试验注册：ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02072226.

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29998337

（选题审校：易湛苗 编辑：徐钰琦）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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