2018年9月，奥地利、爱尔兰、加拿大等国学者发表在《J Natl Cancer Inst》上的一项研究，考察了塞来昔布和低剂量阿司匹林对辅助芳香化酶抑制剂治疗患者结局的影响。

背景：塞来昔布和低剂量阿司匹林可能降低乳腺癌复发风险。已经报道，许多上皮性肿瘤中，包括人类乳腺癌，环氧合酶（COX）-2过表达，这与较高级别的雌激素受体阴性、HER2/neu过表达、增殖增加、较低的细胞凋亡、血管形成增加、芳香化酶活性增加相关。在既往一项纳入1576名侵袭性乳腺癌患者队列中，发现较高水平的COX-2表达与无疾病生存期的降低相关。综合考虑，这些数据为评估塞来昔布联合芳香化酶抑制剂辅助治疗ER阳性乳腺癌的作用提供了强有力的理由。此外，鉴于一些数据表明，低剂量阿司匹林对癌症生存期可能具有获益，因此，研究者检测了使用低剂量阿司匹林的作用，并且这是MA.27试验中，塞来昔布随机分配的一个分层因素。本研究检测了塞来昔布和阿司匹林对结局的影响。

方法：在加拿大癌症试验组MA.27中，绝经后激素受体阳性乳腺癌患者按照2×2的规则被随机分配到辅助依西美坦或阿那曲唑和塞来昔布或安慰剂的组中。81mg或以下的低剂量阿司匹林是一个分层因素。由于担心心脏毒性，于2004年12月停用了塞来昔布，且通过修改方案移除了阿司匹林使用的分层。研究者检测了塞来昔布和低剂量阿司匹林对无事件生存期（EFS）、无远处疾病生存期（DDFS）和总生存期（OS）的影响，其中EFS定义为自随机分组到局部区域或远处复发、新的原发性乳腺癌或任何原因死亡的时间。所有统计学检验都是双侧。

结果：18个月后，塞来昔布（811人，50.0%）或安慰剂（811人，50.0%）的随机分组完毕。中位随访4.1年时，1622名患者中，186人（11.5%）发生EFS事件：80人（4.9%）为远处复发，125人（7.7%）任何原因死亡。单变量分析（P分别为0.92、0.55和0.56）和多变量分析（P分别为0.74、0.60和0.76）显示，塞来昔布对EFS、DDFS或OS不造成统计学显著影响。单变量分析显示，低剂量阿司匹林（阿司匹林使用者476人，21.5%；非阿司匹林使用者1733人，78.5%）与较差的EFS（风险比[HR]，1.48；95% 置信区间[CI]，1.12~1.96；P=0.006）和较差OS（HR，1.87；95% CI，1.35~2.61；P＜0.001）相关。调整了基线特征和治疗组后，阿司匹林使用与EFS（P=0.08）和DDFS（P=0.82）之间无统计学相关性，但是与较差OS在统计学上相关（HR，1.67；95% CI，1.13~2.49；P=0.01）。

结论：多变量分析中，随机分组到短期（≤18个月）塞来昔布及使用低剂量阿司匹林对DDFS和EFS无影响。低剂量阿司匹林可增加全因死亡率，可能是由于之前具有较高的心血管风险所致。在此背景下，值得注意的是，并不是使用低剂量阿司匹林（表明因果关系）与死亡率的增加相关，而是低剂量阿司匹林使用者（阿司匹林可能是较高心血管风险的替代标志物）处于较高的全因死亡风险。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29554282

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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