自非甾体类抗炎药（NSAIDs）罗非昔布被曝出增加心血管事件风险和增加血栓形成风险以来，非阿司匹林NSAIDs的安全性就一直令人担忧。非处方止痛药双氯芬酸作为一种传统的NSAIDs，在很多国家的使用历史悠久，但从未有随机对照试验对其心血管风险与其他传统NSAIDs进行过比较。欧洲药品管理局（EMA）曾多次呼吁对双氯芬酸的安全性进行评估。

为此，有研究人员进行了一项试验，调查了初始双氯芬酸vs初始其他传统NSAID、扑热息痛和无初始治疗药物的心血管风险。研究结果于2018年9月发表于《BMJ》上。

基于丹麦全国、基于人群的健康注册登记数据库，进行252项全国性队列研究，每个都模拟临床试验的严格设计标准（仿真试验设计）。

入组标准为无恶性肿瘤、精神分裂症、痴呆或心血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病或溃疡疾病（即具有较低基线风险）的所有成人。共有1370832名双氯芬酸初始使用者、3878454名布洛芬初始使用者、291490名萘普生初始治使用者、倾向得分匹配的764781名扑热息痛初始者、倾向得分匹配的1303209名非使用初始药物者。

主要结局测量指标使用Cox成比例风险回归计算初始30天内主要不良心血管事件的意愿治疗风险比（作为发病率比的测量指标）。

结果表明：与未服药者相比，双氯芬酸初始使用者的不良事件发生率增加了50%；与扑热息痛或布洛芬初始使用者相比，则增加了20%；与初始使用萘普生者相比，则增加了30%。

与未服药者相比，双氯芬酸初始使用者复合终点中的每一项事件发生率都显著增加，包括房颤/房扑、缺血性卒中、心衰、心肌梗死、心脏死亡，即使低剂量双氯芬酸也是如此。

在基线为低或中等风险（即糖尿病）个体中，主要不良心血管事件的相对风险最高；基线为高风险（即既往心肌梗死或心衰）个体的绝对风险最高。

与未服药者相比，初始使用双氯芬酸，30天时的上消化道出血风险增加了约4.5倍；与初始布洛芬或扑热息痛相比，增加了约2.5倍；与初始萘普生程度相似。

可见，与未服药者、使用扑热息痛、使用其他传统NSAID相比，使用双氯芬酸会带来心血管健康风险，且危害性不容小觑！临床医师、药师在开处方时应多注意。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30181258

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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