既往临床研究表明，高尿酸血症是慢性肾病（CKD）发生和进展的风险因素，但好在高尿酸血症可以改变。一些小型对照研究显示，别嘌醇降尿酸治疗可以延缓慢性肾病的进展。然而，尚无足够的临床证据支持广泛应用该疗法。此外，缺乏黄嘌呤氧化酶抑制剂对早期肾损害影响的信息。

2018年12月，日本和美国学者发表在《Am J Kidney Dis》的一项随机、双盲、安慰剂对照试验，考察了非布司他治疗合并无症状高尿酸血症的3期慢性肾病患者的效果。

从日本55个医疗机构招募了467名合并无症状高尿酸血症的3期慢性肾病患者。按照1:1的比例，将患者随机分配至非布司他组或安慰剂组中，为期108周。首要终点为估计肾小球滤过率（eGFR）的斜率（mL/min/1.73m2/年）。次要终点包括eGFRs的改变，24、48、72和108周随访时的血清尿酸水平，以及血清肌酐水平加倍事件或初始透析治疗。试验在UMIN Clinical Trials Registry注册，编号UMIN000008343。

443名患者被随机分组，非布司他组和安慰剂组分别有219和222人，并纳入到分析中。

非布司他组（0.23±5.26 mL/min/1.73m2/年）和安慰剂组（-0.47±4.48 mL/min/1.73m2/年）平均eGFR斜率无显著差异（差异，0.70；95% CI，-0.21~1.62；P=0.1）。亚组分析证实，无蛋白尿（P=0.005）的患者和血清肌酐浓度低于中位值（P=0.009）的患者，非布司他治疗具有显著获益。

非布司他组痛风性关节炎发病率（0.91%）显著低于安慰剂组（5.86%）显著性低（P=0.007）。

0~108周血清尿酸浓度的变化

未观察到非布司他特异性不良事件。

研究的局限性在于，GFR是估计值，而非测量值，将4和5期慢性肾病患者排除在外。

该研究显示，在合并无症状高尿酸血症的3期慢性肾病患者中，与安慰剂相比，非布司他未减缓肾功能的下降。然而，在无蛋白尿或血清肌酐水平低于中位数的患者中，非布司他组eGFR（表达为eGFR斜率）的下降被显著抑制。因此，对于黄嘌呤氧化酶抑制剂对慢性肾病患者蛋白尿的影响，本研究仍提供了有价值的临床信息。

此外本研究证明，非布司他可以阻止合并无症状高尿酸血症的慢性肾病患者痛风性关节炎的进展。非布司他可降低合并无症状高尿酸血症的慢性肾病患者的DBP，这与既往队列和干预性临床研究的发现部分一致。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30177485

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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