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糖尿病

保护糖尿病患者肾功能 ACEIs/ARBs家族有无个别成员遥遥领先?

来源:环球医学编写    时间:2019年01月30日    点击数:    5星

大量证据证实,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)和血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)是两大类具有肾脏保护作用的药物。但是,每个个体药物之间是否存在差异,尚不清楚。2018年11月,发表在《Nephrol Dial Transplant》的一项研究,比较了ACEIs/ARBs中的个体药物对糖尿病肾病(DKD)成人患者主要肾脏结局的疗效。

ACEIs/ARBs家族保护肾功能 有无遥遥领先者?

糖尿病肾病是糖尿病的一个重要且危险的并发症。尽管严格控制高血糖和高血压,至少1/3的糖尿病肾病患者仍不可避免地进展为终末期肾病(ESRD),危及生命且需要长期透析或移植。

当前建议,ACEIs和ARBs可减缓肾脏疾病的进展。

然而,同一类别的不同个体药物是否总是等效,尚是未知,事实上它们的作用机制和内在分子性质可能有所不同。这些差异等同于疗效不一吗?是否某一种药物能提供更优越的肾脏保护作用?一些头对头比较的研究对此进行了探究,但结果参差不齐。几项系统评价和meta分析也比较了ACEIs与ARBs的肾脏保护作用,但它们没有侧重研究糖尿病肾病,且仅根据药物类别进行评估,因此没有确定个体药物的疗效情况。

网络meta分析结果:ACEIs/ARBs家族每个成员不相上下

研究者使用随机效应模型,开展了一项Bayesian框架网络meta分析。

研究者检索了PubMed、Embase、Scopus、the Cochrane Central Register of Controlled Trials和ClinicalTrials.gov数据库,识别出ACEIs或ARBs单药与其他常规降压药或安慰剂相比较的临床试验。

主要结局为终末期肾病和白蛋白尿/蛋白尿(包括白蛋白尿/蛋白尿的变化、进展为大量蛋白尿和缓解为正常蛋白尿)。次要结局为血清肌酐水平加倍。同时,研究者还评价了高钾血症、咳嗽及血管神经性水肿。国际系统评价前瞻性注册(PROSPERO)注册编号为CRD42016036997。

共纳入100项研究,涉及22365例糖尿病肾病患者的数据。大部分患者患有2型糖尿病。

结果显示,ACEIs和ARBs两大家族的个体成员,目标剂量时在终末期肾病和血清肌酐水平加倍方面没有显著差异。两者对白蛋白尿/蛋白尿减少和进展或恢复为白蛋白尿的影响相似。

在将白蛋白尿/蛋白尿的三个结局合并为一个终点时,大部分ACEIs/ARBs毫无例外地显现出可有效对抗蛋白尿,在改善白蛋白尿/蛋白尿可能性方面有较小优势差异。在meta回归和敏感性分析中,主要结局并没有发生大的改变。结果的局限性为缺乏剂量等效性和一些结局数据不足。

改善白蛋白尿/蛋白尿方面有较小差异 但需谨慎解读

因此,基于目前已有的证据,ACEIs和ARBs家族中的每个成员,以目标剂量给药对于主要肾结局的影响似乎没有差异,或差异较小。

基于目前有限的证据,该研究结果提示,ACEIs/ARBs中的个体成员对糖尿病肾病患者的肾脏保护作用相似,没有发现对重要肾脏结局的影响有差别,尤其是终末期肾病和血清肌酐水平加倍方面。

对于一些药物在对白蛋白尿/蛋白尿作用的比较中显示出统计学差异,研究者特别指出,该研究结果有局限性,如部分治疗数据缺乏,并且没有充分考虑剂量等效性。尽管多项研究表明,白蛋白尿/蛋白尿减少与肾功能保护相关,但白蛋白尿/蛋白尿与临床硬终点(如终末期肾病)之间的关系仍需进一步证实。因此,应谨慎解读该研究结果,需结合直接比较的研究。

此外,实现最大程度保护肾脏还取决于许多因素。因此,临床医师在选择初始治疗药物时,应注意考虑以下问题,诸如权衡药物相关获益和风险、耐受性以及经济学评估等。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29579289

(选题审校:苏珊 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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