2024年2月，澳大利亚、美国、荷兰等国学者发表在《Circulation》的一项研究，考察了与常规治疗相比，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）和非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA）联合治疗对2型糖尿病合并蛋白尿患者的心血管、肾脏和死亡率的估计获益。

背景：SGLT-2i、GLP-1 RA和ns-MRA非奈利酮均能单独降低2型糖尿病合并蛋白尿患者的心血管、肾脏和死亡结局。然而，这些药物联合治疗的终生获益尚不清楚。

方法：使用来自两项SGLT-2i试验（CANVAS[卡格列净心血管评估]和CREDENCE[卡格列净与糖尿病合并肾病患者的肾脏事件之间关系的临床评价]）、两项ns-MRA试验（FIDELIO-DKD[非奈利酮减少糖尿病肾病肾功能衰竭和疾病进展]）和FIGARO-DCD[非奈利酮对2型糖尿病受试者的疗效和安全性以及糖尿病肾病的临床诊断]）和8项GLP-1 RA试验的数据，评估联合治疗vs常规治疗（肾素-血管紧张素系统阻断和传统风险因素控制）对心血管、肾脏和死亡率结局的相对影响。然后，使用精算方法，通过对CANVAS和CREDENCE中接受常规治疗的参与者应用估计的联合治疗效应，估计SGLT2i、GLP-1 RA和ns-MRA联合治疗2型糖尿病合并蛋白尿（尿白蛋白：肌酐比值≥30 mg/g）至少中度增加的患者的绝对风险降低。

结果：与常规治疗相比，SGLT-2i、GLP-1 RA和ns-MRA联合治疗与主要心血管不良事件（非致命性心梗、非致命性卒中或心血管死亡）的风险比为0.65相关（95% CI，0.55～0.76）。3年内相应的估计绝对风险降低率为4.4%（95% CI，3.0～5.7），需治数为23（95% CI，18～33）。

对于一名开始联合治疗的50岁患者，估计的无主要心血管不良事件生存期为21.1年，而常规治疗为17.9年（增加3.2年[95% CI，2.1～4.3]）。预计无住院心衰（3.2年[95% CI，2.4～4.0]）、慢性肾病进展（5.5年[95% CI，4.0～6.7]）、心血管死亡（2.2年[95% CI，1.2～3.0]）和全因死亡（2.4年[95% CI，1.4～3.4]）的存活率也会提高。在假设联合治疗加性效应为50%的分析中，观察到无事件生存率的减弱但临床相关的增加，包括主要不良心血管事件（2.4年[95% CI，1.1～3.5]）、慢性肾病进展（4.5年[95% CI，2.8～5.9]）和全因死亡（1.8年[95% CI，0.7～2.8]）。

结论：在2型糖尿病合并蛋白尿至少中度增加的患者中，SGLT-2i、GLP-1 RA和ns-MRA联合治疗有可能在心血管和无肾脏事件及总生存率方面提供相关获益。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2024 Feb 6;149(6):450-462.
Estimated Lifetime Cardiovascular, Kidney, and Mortality Benefits of Combination Treatment With SGLT2 Inhibitors, GLP-1 Receptor Agonists, and Nonsteroidal MRA Compared With Conventional Care in Patients With Type 2 Diabetes and Albuminuria
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37952217/