钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂被看作是糖尿病治疗领域强势崛起的新秀，几十万人可能会服用这一新药，确定它的安全性和是否增加心血管风险，至关重要。2018年12月发表于《Stroke》上的一项研究，再次对此进行了探究。

已有证据主要来自2项研究 且有分歧

SGLT-2抑制剂对血管事件影响的证据来自于2项研究：考察依帕列净的EMPA-REGOUTCOME研究（依帕列净对2型糖尿病患者心血管结局的研究）和考察卡格列净的CANVAS研究（卡格列净心血管安全性评估研究）。

在EMPA-REGOUTCOME研究中，卒中风险非显著性增加（风险比[HR]，1.18；95% CI，0.89~1.56）；在CANVAS研究中，卒中风险非显著性降低（HR，0.87；95% CI，0.69~1.09）。对EMPA-REGOUTCOME进行扩展子分析，并没有发现依帕列净可能增加卒中风险的任何不良作用。

考虑到与非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者的卒中风险更高，更多地了解这些药物对卒中的影响，以及已患脑血管疾病的患者与未患者相比是否有有额外的风险或获益，至关重要。

对CANVAS研究二次分析 仅对出血性卒中或有作用

本研究旨在对CANVAS研究的受试者考察卡格列净对卒中、卒中亚型和其他血管结局的具体影响，并分析这些影响对基线时有/无脑血管疾病史的患者是否有所不同。

CANVAS研究包含了2项设计相似的临床试验，该研究将10142名心血管风险升高的2型糖尿病患者随机分配至卡格列净或安慰剂组中。

其首要结局为严重不良心血管事件的复合终点。本研究感兴趣的主要结局为致命性或非致命性卒中。额外考察的结局为根据标准定义的卒中亚型和其他血管结局。

结果表明，1958名（19%）参与者在基线时有既往卒中或短暂性脑缺血发作史。与无上述病史的患者相比，这些患者的年龄较大、多为女性且具有较高的心衰、房颤和微血管疾病发生率（所有的P都＜0.001）。

309人在随访期发生了卒中事件（123人基线时有卒中或短暂性脑缺血发作病史，186人无上述病史），卡格列净和安慰剂组的发病率分别为7.93/1000人-年和9.62/1000人-年（HR，0.87；95% CI，0.69~1.09）。

对卒中亚型分析发现，卡格列净对缺血性卒中无影响（n=253人；HR，0.95；0.74~1.22），出血性卒中显著降低（n=30人；HR，0.43；0.20~0.89），对不明原因卒中无影响（29人；HR，1.04；0.48~1.22）。

卡格列净对其他心血管结局的影响，在基线时有和无卒中或短暂性脑缺血发作史的参与者中相似。

由于CANVAS研究的事件太少，无法对卡格列净对卒中的影响下定论，但从点估计值来看，获益可能大于风险。同时，观察到的卡格列净对出血性卒中的潜在保护作用是基于小样本，需要进一步调查研究。

SGLT-2抑制剂受热捧 可能有点盲目

卡格列净作为降糖新秀，被给予厚望。降血糖有优势，已获证实。但血糖仅仅是中间指标，最终能降低2型糖尿病患者的死亡率和减少心血管事件的发生，才是最有说服力的证据。该项研究证实，卡格列净或仅能减少出血性卒中风险，对其他卒中类型没有影响，但由于样本量较小，该研究的结论应谨慎对待。

在新的更有力的证据出现之前，我们对该降糖新秀的过度追捧，或有点盲目。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30591006

（选题审校：程吟楚 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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