2019年1月，发表在《N Engl J Med》的一项研究，考察了达格列净对2型糖尿病患者心血管结局的安全性。

背景：达格列净是2型糖尿病患者的一种可促进糖尿的钠-葡萄糖协同转运蛋白2的选择性抑制剂，其心血管安全性仍未定义。

方法：研究者将2型糖尿病患者随机分配至达格列净组或安慰剂组中，这些2型糖尿病患者具有动脉粥样硬化性心血管疾病或处于该病风险。首要安全性结局为严重不良心血管事件（MACE）的复合，其定义为心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中。首要有效性结局为MACE和心血管死亡或心衰住院的复合。次要有效性结局为肾脏事件复合（估计肾小球滤过率降低≥40%至＜60mL/min/1.73m2体表面积，新的终末期肾病或肾/心血管原因死亡）和任何原因死亡。

结果：研究者评估了17160名患者，包括10186名无动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，这些患者中位随访4.2年。首要安全性结局分析中，对于MACE，达格列净满足预先定义的非劣效于安慰剂的标准（95% 置信区间[CI]的上边界，＜1.3；非劣效性P＜0.001）。两个首要有效性分析中，达格列净未带来较低的MACE发生率（达格列净组vs安慰剂组：8.8% vs 9.4%；风险比[HR]，0.93；95% CI，0.84~1.03；P=0.17），但是带来了较低的心血管死亡率或心衰住院率（4.9% vs 5.8%；HR，0.83；95% CI，0.73~0.95；P=0.005），这反映了较低的心衰住院率（HR，0.73；95% CI，0.61~0.88）；心血管死亡无组间差异（HR，0.98；95% CI，0.82~1.17）。达格列净组和安慰剂组分别有4.3%和5.6%的患者发生了肾脏事件（HR，0.76；95% CI，0.67~0.87），分别有6.2%和6.6%的患者发生任何原因死亡（HR，0.93；95% CI，0.82~1.04）。达格列净组比安慰剂组更常见糖尿病酮症酸中毒（0.3% vs 0.1%；P=0.02），达格列净组中造成终止治疗方案或认为是严重不良事件的生殖器感染率也高于安慰机组（0.9% vs 0.1%；P＜0.001）。

结论：具有或处于动脉粥样硬化性心血管疾病风险的2型糖尿病患者中，与安慰剂相比，达格列净治疗不会造成较高或较低的MACE发生率，但是会带来较低的心血管死亡或心衰住院率，反映了较低的心衰住院率。（DECLARE-TIMI 58 ClinicalTrials.gov number，NCT01730534）

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30415602

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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