2019年1月，荷兰和加拿大学者在《N Engl J Med》发表了帕金森氏病中左旋多巴的随机延迟启动试验。

背景：左旋多巴是帕金森氏病的主要对症治疗药物。确定左旋多巴是否也具有疾病修饰作用，可以为该药应该在疾病病程的哪个时间开始提供指导。

方法：在一项多中心、双盲、安慰剂对照、延迟启动试验中，研究者将早期帕金森氏病患者随机分配到左旋多巴（100mg，每天3次）+卡比多巴（25mg，每天3次）共治疗80周（早期启动组），或安慰剂治疗40周接着是左旋多巴+卡比多巴治疗40周（延迟启动组）的组中。首要结局为统一帕金森病评分量表（UPDRS；评分范围从0~176，分数越高表明疾病越严重）总评分自基线到80周时的平均改变的组间差异。次要分析包括4~40周的症状进展（通过UPDRS评分测量）和早期初始治疗相对于44~80周延迟初始治疗的非劣效性（非劣效性边缘为0.055分/周）。

结果：总共随机分组了445名患者：早期启动组222人，延迟启动组223人。早期启动组和延迟启动组基线时的平均（±SD）UPDRS评分分别为28.1±11.4分和29.3±12.1分；UPDRS评分自基线到80周时的改变分别为-1.0±13.1分和-2.0±13.0分（差异，1.0分；95% 置信区间[CI]，-1.5~3.5；P=0.44），80周时，这一无显著组间差异的结果表明，左旋多巴不具有疾病修饰作用。4~40周，早期启动组和延迟启动组UPDRS评分/周测量的症状进展率分别为0.04±0.23和0.06±0.34（差异，-0.02；95% CI，-0.07~0.03）。44~80周相应的症状进展率分别为0.10±0.25和0.03±0.28（差异，0.07；双侧90% CI，0.03~0.10），44~80周的进展率差异不满足早期接受左旋多巴相对于延迟接受的非劣效性标准。两组运动障碍和左旋多巴相关的运动反应波动率无显著差异。

结论：经过80周评估的早期帕金森氏病患者中，左旋多巴联合卡比多巴无疾病修饰作用。（LEAP Current Controlled Trials number，ISRCTN30518857）

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30673543

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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