他汀问世，挽救了无数心血管疾病患者。毋庸赘述，他汀如今已是心脑血管疾病预防和治疗的基石和里程碑药物。然而，一些研究表明，他汀可能增加颅内出血（ICH）风险，另有研究表明，他汀应答具有种族差异。2019年2月，韩国学者发表在《Pharmacotherapy》的一项研究，在韩国高脂血症人群中确定了他汀与ICH风险之间的相关性。

他汀或潜在增加ICH风险 令人忧心忡忡

一些大型随机试验和meta分析显示，他汀有增加ICH风险的潜在可能。Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels（SPARCL）研究的事后分析发现：与安慰剂相比，高剂量阿托伐他汀可能是出血性卒中的风险因素（风险比[HR] 1.68，95% 置信区间[CI] 1.09～2.59）。然而，另外一些研究发现，他汀使用者和非使用者之间的ICH风险没有显著差异。一些研究甚至表明，既往使用他汀可能改善ICH患者的临床结局。因此，相关研究结论相差甚大。

韩国人群数据：他汀能降低ICH风险

为了进一步揭示他汀与ICH风险的关系，研究人员利用韩国国家医疗保险服务国家样本队列数据库（2002~2015），开展了一项基于人群的回顾性队列研究。

总共纳入了313368名患者，年龄40~85岁，2003年1月~2013年12月诊断为高血脂症，且无出血性卒中史（随访至2015年12月）。他汀使用者与非使用者通过按1:1比例通过倾向得分进行匹配（每组21797人）。根据年龄、性别、查尔森合并症指数评分、随访时间、合并症和目前同时使用的药物，对研究组进行匹配。

首要终点为ICH事件的发生。次要终点为死亡率（全因、主要不良心血管和脑血管事件、卒中）和ICH后的结局（即ICH复发、原发性ICH事件后的死亡率）。Cox比例风险模型用于评估他汀的ICH风险。基于ICH相关风险因素进行亚组分析。

研究终点

平均随访6.4年期间，456/43594名患者（1.05%）发生了ICH。他汀使用与ICH风险的降低显著相关（调整风险比[aHR]，0.78；95% CI，0.65~0.94）。

与非使用者相比，他汀使用者全因死亡率（aHR，0.61；95% CI，0.57~0.64）、心血管和脑血管疾病相关死亡率（aHR，0.75；95% CI，0.65~0.85）和卒中相关死亡率（aHR，0.69；95% CI，0.54~0.88）显著较低。

另外，研究组间ICH事件后的复发率和死亡率无显著差异。

本研究提示，在韩国高脂血症患者中，他汀治疗与ICH风险降低相关，还与缺血性心血管和脑血管结局改善相关。但还需要进行大样本临床研究来进一步阐明他汀对进展ICH风险的影响。

他汀获益远大于风险 别擅自停药

本研究结果与2013年ACC/AHA指南一致——他汀对全因、MACE和卒中相关死亡具有预防作用。。

近年来，有些患者一听到他汀有副作用，就擅自选择停药，其实这是错误的做法。他汀获益远大于风险，获得了无数研究的证实，在医疗界也已经是共识。如果对他汀心存疑虑，最好咨询医生，权衡利弊之后再做决定。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30585646

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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