收缩压超过185 mm Hg是急性缺血性卒中患者静脉阿替普酶溶栓治疗的一个禁忌证，但是最佳结局的目标收缩压尚不确定。2019年3月，发表在《Lancet》的一项国际性、局部析因、开放标签、终点评估设盲的试验，调查了使用阿替普酶治疗急性缺血性卒中的患者中，与指南推荐的降压相比，强化降压的效果。

目的：研究者评价了使用阿替普酶治疗急性缺血性卒中的患者中，与指南推荐的降压相比，强化降压的效果。

方法：研究者对15个国家110个地区筛查，符合溶栓条件，收缩压为150 mm Hg或更高的急性缺血性卒中患者（年龄≥18岁）开展一项国际性、局部析因、开放标签、终点评估设盲的试验。符合条件的患者在卒中发生6 h内被随机分配（1:1，通过中心的、基于网络程序的方式）至使用强化（1 h内目标收缩压为130～140 mm Hg）或指南推荐（目标收缩压＜180 mm Hg）的降压治疗，治疗时间为72 h。主要结局为修正Rankin量表改变测量的90天功能状态评分，并使用非校正序数Logistic回归进行分析。关键安全性结局为任何颅内出血。通过设盲，对主要结局和安全性结局进行评价。基于意向治疗进行分析。试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01422616。

结果：2012年3月3日至2018年4月30日，2227例患者被随机分配至治疗组。在排除了因为缺乏知情同意、弄错或重复分配的31例患者后，纳入2196例符合阿替普酶治疗的急性缺血性卒中的患者：强化治疗组1081例，指南组1115例，在2175例实际使用静脉阿替普酶的患者中，1466例（67.4%）使用标准剂量。从卒中发生至随机化的中位时间为3.3 h（IQR 2.6～4.1）。强化降压组24 h平均收缩压为144.3 mm Hg（SD10.2），指南组的24 h平均收缩压为149.8 mm Hg（12.0）（p＜0.0001）。强化组1072例患者的主要结局数据可用，指南组1108例患者的主要结局数据可用。两组90天的功能状态（mRS评分分布）无差异（非校正比值比[OR] 1.01，95% CI 0.87～1.17，p=0.8702）。强化治疗组（1081例中160 例[14.8%]）出现任何颅内出血的患者少于指南组（1115例中209例 [18.7%]）（OR 0.75，0·60～0·94，p=0.0137）。强化组（1081例中210例[19.4%]）与指南组（1115例中245例[22.0%]；OR 0.86，0.70～1.05，p=0.1412）之间出现任何严重不良事件的患者数目无差异。在主要结局方面，没有证据显示，阿替普酶剂量（低剂量vs标准）与强化降压间存在交互作用。

阐释：尽管强化降压是安全的，与指南治疗相比，观察到的颅内出血的降低并没有使临床结局改善。这些结果或不支持向使用阿替普酶治疗轻度至中度急性缺血性卒中患者应用强化降压治疗的重大转变。需要进一步的研究来确定这一人群早期强化降压获益和有害结局中隐藏的作用机制。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30739745

（选题审校：何娜 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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