发病后20年内，80%未经治疗的复发-缓解型多发性硬化症（MS）患者会进展到不可逆的残疾累积阶段，称为继发进展型MS。改变病情类治疗（DMTs）与该进展之间的相关性很少被研究，且对疾病结局的识别均未经过验证。2019年1月，发表在《JAMA》的一项研究，调查了DMTs治疗与复发-缓解型MS转化为继发进展型MS之间的相关性。

目的：旨在确定DMTs的使用、类型和时机与进展到使用经过验证的定义确诊的继发进展型MS风险之间的相关性。

设计、设置和参与者：使用1988~2012年间21个国家68家神经病学中心的数据开展的前瞻性队列研究。这些神经病学中心监测了开始DMTs治疗的复发-缓解型MS患者，具有至少4年的随访期。

暴露：以下DMTs的使用、类型和时机：干扰素β、醋酸格拉替雷、芬戈莫德、那他珠单抗和阿仑单抗。倾向评分匹配后，共纳入1555名患者（2017年2月14日末次随访）。

主要结局和测量：进展为客观定义的继发进展型MS。

结果：1555名患者中，女性1123人（平均基线年龄，35岁（SD，10））。与配对的未治疗患者相比，服用醋酸格拉替雷或干扰素β的参与者具有较低的几率转化为继发性进行性MS（HR，0.71；95% CI，0.61~0.81；P＜0.001；5年绝对风险，12%（49/407）vs 27%（58/213）；中位随访7.6年（IQR，5.8~9.6））；芬戈莫德（HR，0.37；95% CI，0.22~0.62；P＜0.001；5年绝对风险，7%（6/85）vs 32%（56/174）；中位随访4.5年（IQR，4.3~5.1））、那他珠单抗（HR，0.61；95% CI，0.43~0.86；P=0.005；5年绝对风险，19%（16/82）vs 38%（62/164）；中位随访4.9年（IQR，4.4~5.8））和阿仑单抗（HR，0.52；95% CI，0.32~0.85；P=0.009；5年绝对风险，10%（4/44）vs 25%（23/92）；中位随访7.4年（IQR，6.0~8.6））也是如此。与醋酸格拉替雷或干扰素β相比，芬戈莫德、阿仑单抗或那他珠单抗与较低的进展风险相关（HR，0.66；95% CI，0.44~0.99；P=0.046；5年绝对风险，7%（16/235）vs 12%（46/380）；中位随访5.8年（IQR，4.7~8.0））。与5年后相比，疾病发作后5年内开始醋酸格拉替雷或干扰素β治疗，其进展概率较低（HR，0.77；95% CI，0.61~0.98；P=0.03；5年绝对风险，3%（4/120）vs 6%（2/38）；中位随访13.4年（IQR，11~18.1））。与5年后相比，5年内将醋酸格拉替雷或干扰素β升级到芬戈莫德、阿仑单抗或那他珠单抗后，HR为0.76（95% CI，0.66~0.88；P＜0.001；5年绝对风险，8%（25/307）vs 14%（46/331）；中位随访5.3年（IQR，4.6~6.1））。

结论和意义：复发-缓解型MS患者中，与醋酸格拉替雷或干扰素β相比，芬戈莫德、阿仑单抗或那他珠单抗治疗与较低的进展为继发进展型MS的风险相关。同时考虑本研究结果与相关的治疗风险，有助于DMT选择的决策。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30644981

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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