2019年3月，发表在《J Clin Oncol》一项研究，调查了他莫昔芬的活性代谢物安多昔芬浓度和CYP2D6基因型，谁与早期乳腺癌患者的临床结局相关性更好。

他莫昔芬的活性代谢物or CYP2D6基因型 更能预测有效性？

他莫昔芬自1967年起已经开始广泛用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌患者。他莫昔芬必须通过肝脏细胞色素酶P450代谢，转化为活性代谢产物安多昔芬，才能产生较强抗雌激素作用。细胞色素酶CYP2D6则是P450代谢所需重要氧化代谢酶，是他莫昔芬起效的关键因素。

目前推测，与CYP2D6基因型相比，他莫昔芬的活性代谢物能更好地预测他莫昔芬的有效性。尽管在一项回顾性研究已描述安多昔芬有效的临界值为5.9ng/mL，但是缺乏前瞻研究进一步确认。

前瞻性研究：二者都无用

这项前瞻性研究CYPTAM（荷兰全国试验注册库：NTR1509），对安多昔芬浓度和CYP2D6基因型与他莫昔芬治疗的早期乳腺癌患者的临床结局的相关性进行了研究。

2008年2月至2010年12月间，纳入辅助性他莫昔芬治疗的乳腺癌患者，这些患者开始他莫昔芬治疗不足12个月。

采用扩增芯片（罗氏诊断，印第安纳波利斯，IN）和高效液相色谱-串联质谱法检测血浆样本的CYP2D6分型和安多昔芬浓度。安多昔芬浓度作为一个持续变量，按四分位数对患者进行分组，将5.9 ng/mL作为安多昔芬的临界值。采用Cox回归分析安多昔芬浓度和CYP2D6与无复发生存率（RFSt，截至他莫昔芬停药时）之间的关联。

纳入667名绝经前和绝经后患者，研究开始前接受他莫昔芬治疗的中位时间是0.37年（范围，0.23～0.6年）。

结果发现，安多昔芬浓度和RFSt之间没有关联（校正风险比，0.991；95%CI，0.946～1.038；P=0.691）。同样，无论是按安多昔芬浓度的四分位数还是按5.9ng/mL临界值进行分析，结果均无显著相关性。

此外，CYP2D6分型和RFSt之间没有关联（校正风险比，0.929；95%CI，0.525～1.642；P=0.799）。

因此，这项前瞻性临床研究显示，服用他莫昔芬辅助治疗的早期乳腺癌患者，安多昔芬浓度和CYP2D6分型均与临床结局无关。

检测他莫昔芬代谢产物和CYP2D6基因型的时代要终结

该研究提示，安多昔芬浓度和CYP2D6分型均与临床结局无关，这意味着检测他莫昔芬代谢产物和CYP2D6基因型是在做无用功，劳民伤财。

检测他莫昔芬代谢产物和CYP2D6基因型的时代，或要终结！

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30676859

（选题审校：张琪 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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