2019年3月，发表于《Lancet Neurol》上的一项3期、随机、非劣效性试验（PRASTRO-I），比较了普拉格雷和氯吡格雷治疗非心源性缺血性卒中的效果。

背景：普拉格雷在预防缺血性卒中复发方面的作用尚不清楚。研究者研究了，与氯吡格雷相比，普拉格雷在预防日本非心源性卒中患者的缺血性卒中、心肌梗死和其他血管病因死亡方面的非劣效性。

方法：在这项3期随机、双盲、非劣效性试验中，从日本的224家医院招募到年龄为20~74岁且在先前1~26周内患有非心源性卒中的患者。符合要求的患者被随机分配（1:1）至接受普拉格雷组（3.75 mg/日）或氯吡格雷组（75 mg/日），口服96~104周。根据卒中亚类对随机化进行分层。随机化时间表是由一名单独的统计学家生成的，他发明了一个计算机生成的随机编号序列。治疗分配对患者、研究者和资助者设盲。

主要终点是意向治疗人群中缺血性卒中（致命性和非致命性）、心肌梗死（致命性和非致命性）和其他血管原因导致死亡的复合发生率。安全性终点是出血事件的发生率，包括致命性出血、主要出血和临床相关出血。安全性分析是在排除了严重违反临床实践和未服用试验药物的患者人群中进行的。预先设定的非劣效性边界是风险比（RR）1.35的，95% CI上限。本试验已注册在日本药品信息中心（JapicCTI-111582）。

结果：在2011年9月1日至2015年6月12日间招募患者，纳入了3747名患者（797名[21%]女性），平均年龄为62.1（SD 8.5）岁。随机分配了3753名患者，普拉格雷组1885名和氯吡格雷组1862名患者被证实至少服用过1次试验药物，6名患者在试验药物给药前退出。因此，一共有3747名患者被纳入至最终分析集。普拉格雷组1885名患者中73名（4%）达到主要终点，氯吡格雷组1862名患者中有69名（4%）（RR 1.05，95%CI 0.76~1.44）。两个治疗组间的出血事件发生率没有明显差异；普拉格雷组有18名（1%）患者观察到致命性出血，氯吡格雷组有23名（1%）患者（RR 0.77，0.41~1.42）。

阐释：在日本非心源性卒中患者中，在预防缺血性卒中、心肌梗死和其他血管原因死亡方面，普拉格雷相对于氯吡格雷的非劣效性未得到证实。未观察到安全性问题。

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）