2019年2月，发表于《Lancet Diabetes Endocrinol》上的一项随机、双盲、安慰剂对照试验，考察了二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）孕妇的疗效。

背景：PCOS女性的妊娠并发症风险有所增加。两项先前对比二甲双胍和安慰剂治疗PCOS孕妇的随机对照试验的Epi分析表明，二甲双胍组的晚期流产率和早产率均明显下降。本项随机试验旨在验证这一假设，即二甲双胍可预防PCOS女性的晚期流产和早产。

方法：本研究是在挪威、瑞典和冰岛14家医院完成的一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心试验。年龄为18~45岁的单胎PCOS孕妇符合纳入条件。在第一次产前检查或从互联网上收到有关这项研究的信息后，这些女性分别报名参加了这项研究。根据计算机生成的随机数，随机分配（1:1）受试者至二甲双胍组或安慰剂组。每个国家和中心10个人为一个随机化区组；第一个区组的随机大小在1~10之间，以确保盲。

治疗第1周，受试者被分配至接受二甲双胍组（500 mg，每日2次，口服）或安慰剂组；从第2周开始增至1000 mg，每日2次，安慰剂也增加，直到分娩。安慰剂片剂和二甲双胍片剂是相同的，治疗分组对受试者和研究人员设盲。

主要结局是在意向治疗人群中分析，晚期流产（第13周~第22周+6天）和早产（第23周~第36周+6天）发病率的复合终点。次要终点包括妊娠期糖尿病、先兆子痫、妊娠高血压的发病率，以及新生儿入住重症监护病房的情况。

研究者还对单个受试者妊娠结局数据进行了一项事后分析，将前两次试验的数据与本研究的数据汇集在一起。

结果：本研究是在2012年10月19日至2017年9月1日开展的。研究者随机分配487名女性至二甲双胍组（n=244）或安慰剂组（n=243）。在意向治疗分析中，二甲双胍组238名女性中12名（5%）出现复合主要结局晚期流产和早产，安慰剂组240名女性中有23名（10%）（比值比[OR] 0.50，95%CI 0.22~1.08；p=0.08）。次要终点没有明显差异，包括妊娠糖尿病发病率（二甲双胍组238名女性中60名[25%] vs 安慰剂组240名女性中57名[24%]；OR 1.09，95%CI 0.69~1.66；p=0.75）。

无论母亲还是子女，在严重不良事件上，无显著组间差异；而且主要研究人员也未发现与药物相关的严重不良事件。在本试验和先前两项试验的单个受试者数据的事后汇总分析中，相比较于安慰剂组399名女性中有40名（10%）发生晚期流产或早产，二甲双胍组397名女性中有18名（5%）（OR 0.43，95%CI 0.23~0.79；p=0.004）。

阐释：PCOS孕妇，妊娠晚期前三个月直至分娩，二甲双胍治疗或可降低晚期流产和早产的风险，但不能预防妊娠期糖尿病。

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）