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糖尿病

糖尿病和结核病同时来袭 利福平不能干扰二甲双胍降糖

来源:环球医学编写    时间:2019年04月10日    点击数:    5星

结核病(TB)仍然是发展中国家发病和死亡的主要原因。然而,祸不单行,在结核病肆虐的低和中等收入国家,糖尿病发病率也在飙升。此外,糖尿病与结核病协同作案,不仅增加了肺结核治疗失败的风险,同时也增加了糖尿病控制的难度。2019年3月,荷兰和印尼学者发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项研究为同患糖尿病-结核病的患者带来了新希望:二甲双胍或不受利福平的影响,可有效控制血糖。

结核病和糖尿病同时来袭 用药困难重重

同时患有结核病和糖尿病的患者,结核病治疗失败、治愈后复发和死亡风险较高。此外,这些患者的糖尿病管理也面临挑战。抗结核药物利福平可通过增加肠道葡萄糖吸收或降低胰岛素敏感性,影响血糖浓度和诱导高血糖。更重要的是,大多数中低收入国家常用的口服降糖药物,利福平还可增加其清除率,例如,磺脲类药物在肝脏中由细胞色素P450(CYP)酶代谢,而利福平是非常有效的诱导剂。

为了克服利福平对血糖控制和维持的影响,因二甲双胍不在肝脏代谢,或是其他口服降糖药的良好替代品。此外,根据2型糖尿病治疗指南,二甲双胍是首选降糖药物,且二甲双胍价格便宜,使用广泛,与体重增加或低血糖无关。

随着世界各地糖尿病-结核病患者数量的不断增加,弄清楚二甲双胍与利福平联用的药代动力学(PK)和临床意义很有必要,但目前尚不清楚。目前结核病-糖尿病患者联合使用二甲双胍和利福平以及如何调整剂量的数据,非常有限。

利福平不能限制二甲双胍的降血糖作用

荷兰和印尼学者进行的该项研究,通过测量结核病治疗期间和治疗后的血浆二甲双胍和血糖水平,评估利福平对糖尿病-结核病患者二甲双胍药代动力学及其降糖作用的影响。

研究结果显示,利福平可增加二甲双胍暴露:从0点到给药结束间隔期(AUC0~τ)的血浆浓度-时间曲线下的血浆面积和血浆峰浓度(Cmax)的几何平均比分别为(GMR;结核病治疗期间vs治疗后)1.28(90% 置信区间[CI],1.13~1.44)和1.19(90% CI,1.02~1.38;n=22)。二甲双胍降糖的有效性未发生改变(Δ血糖-Cmax;P=0.890;n=18)。

因此,研究者认为,该人群不需要额外监测血糖。

最后,57%的二甲双胍+利福平治疗患者和38%的二甲双胍单药治疗患者出现胃肠道不良反应。鉴于此,研究者建议患者随餐服用二甲双胍和利福平,且最好间隔服用。如果发生了胃肠道不良反应,可考虑用甲氧氯普胺治疗。

二甲双胍不受利福平影响 背后的原因

值得注意的是,本研究中,利福平不影响肾清除率和肾小管分泌。由于二甲双胍也没有被过多代谢掉,研究者推测:二甲双胍总量和峰值暴露较高是二甲双胍吸收增加所致。因二甲双胍口服吸收相对较差,生物利用度仅为55%,为吸收增加留出了大量空间。OCT1、OCT3和PMAT是小肠中相关的二甲双胍转运蛋白,其中PMAT含量最丰富。利福平诱导了这些转运体的上调,可能是本研究假设的吸收增加的根本原因。利福平的确增加了健康志愿者血细胞中OCT1的表达。

但需要进一步研究来评估利福平对二甲双胍转运蛋白组织(肠道)表达的诱导作用,以确认这一机制是否可解释利福平与二甲双胍的相互作用。

总之,廉价的二甲双胍不受利福平影响,仍能很好地控制血糖,对发展中国家的患者而言是一种福音。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30222857

(选题审校:苏珊 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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