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糖尿病

恩格列净如何改善2型糖尿病患者的动脉僵硬度?

来源:环球医学编写    时间:2019年04月18日    点击数:    5星

2019年3月,德国学者发表在《Cardiovasc Diabetol》的一项临床试验的子分析,调查了恩格列净如何改善2型糖尿病患者的动脉僵硬度。

背景:恩格列净已展现出可降低心血管死亡率,但是其潜在的致病机制尚不清楚。既往已经证实,恩格列净可改善动脉僵硬度。

方法:本分析由58名2型糖尿病患者组成,旨在鉴别出改善动脉僵硬度的因素。所有患者都参加了一项研究者发起的前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照、干预临床试验(ClinicalTrials.gov:NCT02471963,2015年6月15日注册),接受了6周每天一次口服恩格列净或安慰剂25mg(交叉)的组中。中心收缩压和中心脉压通过SphygmoCor系统记录。现在,研究者使用多变量回归分析,调查血糖代谢参数、容积状态、交感神经激活、脂类、尿酸、血压和炎症对动脉僵硬度的血管参数的影响。

结果:和既往报道的一样,与安慰剂相比,恩格列净治疗改善动脉僵硬度,其证明为:中心收缩压(113.6±12.1 vs 118.6±12.9mmHg,P<0.001)、中心脉压(39.1±10.2 vs 41.9±10.7mmHg,P=0.027)和之前的中心脉压(27.1±5.69 vs 28.7±6.23mmHg,P=0.031)以及反射波振幅(18.9±5.98 vs 20.3±5.97mmHg,P=0.045)降低。多变量回归分析纳入了年龄、性别、恩格列净和安慰剂治疗的以下参数的改变:糖化血红蛋白、和肽素、红细胞压积、心率、LDL胆固醇、尿酸、24小时动态收缩压、高敏CRP(hsCRP)。除了年龄(beta=-0.259,P=0.054)、性别(0.292;0.040)和24小时动态收缩压的改变(0.364;0.019)的影响外,hsCRP的改变(0.305;0.033)成为恩格列净诱导动脉僵硬度降低的显著决定因素(安慰剂校正)。当在多变量回归分析中将空腹血糖替代糖化血红蛋白时,hsCRP的改变对动脉僵硬度参数具有相似的影响(beta=0.347,P=0.017)。

结论:除了年龄和性别,24小时动脉收缩压的改变和hsCRP的改变为恩格列净诱导动脉僵硬度血管参数改善的决定因素,而血糖代谢参数和容积状态的改变无显著影响。本分析表明,恩格列净至少在某种程度上通过抗炎机制发挥其血管获益效应。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30922297

(选题审校:门鹏 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:对于SGLT-2抑制剂类药物所带来的心血管获益背后的具体机制,一直是被广泛关注的话题。本文为回答这个问题提供了进一步的参考。)

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