帕金森病（PD）又称“震颤麻痹”，主要表现为患者动作迟缓，手脚或身体其它部分的震颤，肌强直等。2019年3月，发表在《Neurology》的一项随机对照研究，调查了高剂量卡比多巴联合左旋多巴与恩他卡朋能否改善波动性PD患者的症状。

目的：考察在4周疗程内，与左旋多巴/卡比多巴4:1联合常规恩他卡朋200 mg（LCE）相比，固定高剂量卡比多巴65或105 mg（ODM-101/65 和 ODM-101/105）联合左旋多巴75、100、125或150 mg和恩他卡朋200 mg能否改善症状波动性PD的“关期”。

方法：这是一项针对波动性PD患者的随机、双盲、双模拟、阳性对照的多中心II期临床试验。

结果： 将117名患者随机分组（平均年龄67.0岁；每日“关期”5.3小时；平均每日左旋多巴剂量610 mg）。与基线“关期”相比，治疗后“关期”的平均变化为：ODM-101/65期间-1.53 h（P=0.02 vs LCE），ODM-101/105期间−1.57 h（P=0.01 vs LCE），在LCE期间−0.91 h。无运动障碍的每日“开期”变化分别为1.54 h（p=0.005 vs LCE）、1.38 h（p=0.0214 vs LCE）和0.69 h。有运动障碍的“开期”与基线相似（差异＜0.1 h），且组间无显著差异。在高活性儿茶酚邻位甲基转移酶（COMT）基因型Val/Met或Val/Val的患者中，与LCE相比，ODM-101/65和ODM-101/105的“关期”缩短更多（p=0.015和p=0.006）。两种治疗方法的安全性和耐受性未观察到显著差异。最常见的治疗相关不良反应是恶心、头晕、药物效应下降和运动障碍，大多数情况下，这些不良反应的严重程度为轻度或中度。治疗相关的严重不良事件为腹泻（ODM-101/105和LCE）、心肌缺血和血肌酸激酶升高（LCE）。

结论：在治疗波动性PD时，可考虑高剂量的卡比多巴与左旋多巴、恩他卡朋联合用药，以改善患者每日的“关期”。根据COMT活性，对PD患者进行基因分型，有助于改善个体治疗策略。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30824559

（选题审校：程吟楚 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）