维生素D是人体必需的营养素，是钙平衡最重要生物调节因子之一。2019年3月，发表在《Neurology》的一项对英国生物信息库进行的孟德尔随机化队列研究，评估了维生素D水平和谵妄症风险的相关性。

目的：旨在评估维生素D水平对谵妄症住院的影响，通过孟德尔随机化模型来最小化混杂因素的干扰，同时避免反向因果关联。

方法：使用英国生物信息库中基于社区的志愿者队列（2006~2010）进行的纵向分析。患者随访时间≤9.9年（随访结束于2016年初）。新发谵妄住院使用ICD-10诊断编码F05来识别。研究人员纳入了随访末期超过60岁的欧洲血统志愿者，并使用既往研究中可增加循环维生素D水平的单核苷酸多态性和载脂蛋白e (APOE)的变异型开展研究。统计模型采用考虑了死亡率的Cox竞争风险模型。

结果：纳入的313121名参与者中，544人随访期因谵妄症住院。增加循环维生素D的基因对新发谵妄有保护作用：基因每带来10nmol/L维生素D增加，谵妄风险比HR=0.74（95% CI，0.62~0.87；P=0.0004），无基因多效性的证据（孟德尔随机化- Egger P＞0.05）。具有≥1个APOE ε4等位基因的参与者更可能发生谵妄症（如，与ε3ε3相比，ε4ε4的HR=3.73；95% CI，2.68~5.21；P=8.0×10-15），但其与维生素D相关基因无相互作用。

结论和意义：在这项基于社区的大型队列中，发现了遗传证据支持的维生素D水平与谵妄的因果关联。需要开展临床试验来进一步证实本研究结论，并修正低维生素D水平可以预防谵妄症的观点。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30770424

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）