合并中度至重度慢性肾病的2型糖尿病患者，保护肾脏的任务尤为艰巨。2019年4月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究调查了达格列净单用vs达格列净+沙格列汀降低蛋白尿及血糖控制的作用。

背景：在2型糖尿病患者中，强化血糖控制可以保护肾脏，而降低白蛋白治疗可以减缓肾功能的恶化。研究者在合并中度至重度慢性肾病的2型糖尿病患者中评估了达格列净-沙格列汀降低蛋白尿作用和血糖控制作用。

方法：在这项双盲、安慰剂对照试验（DELIGHT）中，研究者从澳大利亚、加拿大、日本、韩国、墨西哥、南非、西班牙、台湾和美国的116个研究中心招募患者。纳入的患者为已知有2型糖尿病病史、蛋白尿增加（尿蛋白-肌酐比[UACR] 30-3500 mg/g）、估算肾小球滤过率为25～75 mL/min/1.73 m2、HbA1c为7.0～11.0%（53～97 mmol/mol），接受稳定剂量的血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂治疗和降糖治疗至少12周。4周后，进入单盲安慰剂期，受试者被随机分配至（1:1:1，通过交互式语音网络响应系统）接受仅达格列净（10 mg）、达格列净（10 mg）联合沙格列汀（2.5 mg）或安慰剂，每日1次，共24周。主要终点是所有随机分配的患者和可获得的数据（全部分析集）中，从基线起至24周UACR（达格列净和达格列净-沙格列汀组）和HbA1c（达格列净-沙格列汀组）的变化。本试验已注册在ClinicalTrials.gov，注册号NCT02547935，目前已完成。

结果：研究开展于2015年7月14日和2018年5月18日。1187名患者被筛选，其中461名被随机分配：145名分配至达格列净组，155名至达格列净-沙格列汀组，148名至安慰剂组（13名患者因数据完整性问题被排除）。在整个研究期内，同安慰剂相比，达格列净和达格列净-沙格列汀能降低UACR。24周时，达格列净组自基线起平均UACR变化的差值（vs安慰剂；n=134名患者可获得数据）为-21%（95%CI -34.1～-5.2；p=0.011），达格列净-沙格列汀（n=139）为-38.0%（-48.2～-25.8；p＜0.0001）。24周时，同安慰剂组（n=118）相比，达格列净-沙格列汀组（n=137）HbA1c有所降低（-0.58%[-0.80～-0.37；p＜0.0001]）。两组的不良事件患者人数（达格列净组有79人[54%]，达格列净-沙格列汀组有104人[68%]，安慰剂级表81人[55%]）或严重不良事件人数（12[8%]、12[8%]和16[11%]）相似。没有发现新的药物相关安全问题。

结论：达格列净联合或不联合沙格列汀，联用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂是一项潜在有前景的治疗选择，能减缓2型糖尿病合并中至重度慢性肾病患者的肾病进展。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30992195

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）