很多服用亚最大剂量二甲双胍的2型糖尿病患者，糖化血红蛋白（HbA1c）未能达标。2019年3月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究显示，这些患者在二甲双胍剂量滴定期间添加西格列汀，血糖可更好达标，且安全性良好。

背景：对于在二甲双胍亚最大剂量下HbA1c远高于目标的人群，尚无指南推荐强化治疗方案。对于这类患者，在二甲双胍剂量滴定的同时，考虑启动第二个降糖药物（AHA）可能是合理的。

目的：描述2型糖尿病患者在二甲双胍亚最大剂量时HbA1c未达标时，二甲双胍剂量滴定期间联合二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀的有有效性和安全性。

材料和方法：服用1000 mg/d二甲双胍但HbA1c≥58 mmol/mol（7.5%）和≤97 mmol/mol（≥7.5%和≤11.0%）的研究受试者，被随机分配至西格列汀100 mg每日1次或安慰剂。两组二甲双胍均增加到2000 mg/d。采用一个纵向数据分析模型对主要假设进行检验，即在滴定二甲双胍过程中联合西格列汀，在20周时降低HbA1c作用优于安慰剂（ClinicalTrials.gov识别码：NCT02791490，EudraCT：2015-004224-59）。

结果：一共有458名受试者（平均HbA1c 71.1 mmol/mol[8.7%]，2型糖尿病持续时间6.3年）被治疗。20周后，西格列汀组和安慰剂组HbA1c较基线变化的最小二乘（LS）平均值分别是-12.1 mmol/mol（-14.0，-10.1）（-1.10%[-1.28，-0.93]）和-7.6 mmol/mol（-9.6，-5.6）（-0.69%[-0.88，-0.51]）；组间HbA1c较基线变化的LS平均差值是-4.5 mmol/mol（-6.5，-2.5）（-0.41%[-0.59，-0.23]）；P＜0.001。20周时，在总体人群（相对风险1.7，P=0.002）和基线HbA1c≥69 mmol/mol的患者（≥8.5%）（相对风险2.4，P=0.026）中，西格列汀组HbA1c＜53 mmol/mol（＜7.0%）的可能性高于安慰剂组。两组间总的不良事件、低血糖事件、体重变化或其他安全变量，无显著差异。

结论：在二甲双胍亚最大剂量未达到HbA1c目标的受试者中，同单用二甲双胍相比，二甲双胍剂量滴定期间添加西格列汀，可改善血糖反应和HbA1c的达标，且具有相似的安全性和耐受性。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30609212

（选题审校：张琪 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。西格列汀让二甲双胍使用降糖更快达标，缩短达标时间是否有意义？

西格列汀在一线使用？达标之后西格列汀是否停药？1000mg/d不达标时是否就考虑联合第二种药？（有机会用二甲双胍足量时应该使用））