2型糖尿病:达格列净降低肝脏脂肪 不影响组织胰岛素敏感性
新型降糖药物达格列净是我国首个上市的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。2019年5月,发表在《Diabetes Care》的一项对随机、双盲、安慰剂对照研究,调查了达格列净对2型糖尿病患者胰岛素敏感性和肝脏及体脂的组织特异性影响。
目的:旨在调查达格列净对2型糖尿病患者胰岛素敏感性和肝脏及体脂的组织特异性影响。
研究设计和方法:这项随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究纳入了32名2型糖尿病患者。入组标准为,糖化血红蛋白为6.5%~10.5%(48~91mmol/mol),二甲双胍、二肽基肽酶4抑制剂或二者联合稳定治疗≥3个月。患者按照1:1的比例随机分配至达格列净10mg/d组或安慰剂组,共治疗8周。干预前和干预后,高胰岛素-正葡萄糖钳夹术期间,使用(18F)氟脱氧葡萄糖和正电子放射断层摄影术测量组织胰岛素敏感性。使用MRI评估肝脏质子密度脂肪分数(PDFF)和脂肪组织体积,并分析了血液生物标志物。
结果:8周后,达格列净改善了血糖控制(安慰剂校正的糖化血红蛋白改变,-0.39%;P<0.01),但全身葡萄糖摄入未增加(P=0.90)。组织特异性胰岛素刺激的血糖摄入未在骨骼肌、肝脏、心肌、白色和棕色脂肪组织中改变,内源性血糖产生没有受到影响。但是,肝脏PDFF(-3.74%;P<0.01)、肝脏体积(-0.10L;P<0.05)、内脏脂肪组织体积(-0.35L;P<0.01)、白细胞介素-6(-1.87pg/mL;P<0.05)和N末端脑钠肽前体(-96ng/L;P=0.03)发生显著性安慰剂校正的降低。
结论:本研究中,8周的达格列净治疗可降低2型糖尿病肥胖患者的肝脏PDFF和内脏脂肪组织体积。虽然血糖控制有所改善,但是对组织水平的胰岛素敏感性无影响。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30885955
(选题审校:门鹏 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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