2019年3月，发表于《Diabetes Obes Metab》上的一项前瞻性随机对照研究，考察了缬沙坦、贝那普利及二者联用对2型糖尿病合并明显肾病患者的治疗效果。

目的：旨在评估血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）联用是否比ACEI或ARB单药治疗，在2型糖尿病合并明显肾病的患者中更具肾脏保护作用。

材料和方法：在这项受到意大利药监局资助的前瞻性、随机、开放、终点盲的3期试验中，103名2型糖尿病患者签署了知情同意。这些患者年龄＞40岁，血清肌酐水平为159~309 μmol/L，晨尿白蛋白-肌酐比值＞1000 mg/g（或入组时，正接受ACEI或ARB治疗者，比值＞500 mg/g）。患者根据中心进行分层分组，并随机分配至缬沙坦治疗组（36人，320 mg/d）、贝那普利治疗组（34人，20 mg/d）或两种药物剂量均减半的联合治疗组中（33人）；治疗时间4.5年。首要终点为终末期肾病（ESRD）。进行了改良意愿治疗分析。

结果：2007年6月~2013年2月在意大利10个中心和斯洛文尼亚1个中心进行招募。总共77名受试者完成研究，26人发生脱落。中位治疗（IQR）41（18~54）个月期间，贝那普利组12名患者（35.3%）和联合治疗组9名患者（27.3%）进展为ESRD，而缬沙坦组为5人（13.9%）。贝那普利（HR，3.59；95% CI，1.25~10.30；P=0.018）或联合治疗（3.28；1.07~10.0；P=0.038）和缬沙坦之间的差异具有显著性，甚至在调整了年龄、性别和基线血清肌酐、收缩压和24小时蛋白尿后亦是如此（HR分别为5.16（1.50~17.75；P=0.009）、4.75（1.01~22.39；P=0.049））。各组间不良事件分布相似。

结论：2型糖尿病合并显著肾病患者，缬沙坦（320 mg/d）比贝那普利（20 mg/d）或两种药物各减半剂量联用，在延缓ESRD上更安全有效。

（选题审校：林巧楠 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究中患者脱落发生率较高，主要原因为缬沙坦组，贝那普利组与联合用药组患者高血钾及用药期间肌酐水平进一步下降发生率较高。既往研究中未能得到关于ACEI vs ARB类药物对于糖尿病肾病患者肌酐水平控制的结果，考虑需谨慎参考该项研究结果，可通过网络meta分析，在评估ARB类药物肾脏保护作用的同时，考察不良反应发生对于结局获益的影响。）