2019年4月，发表于《N Engl J Med》上的一项研究，考察了2型糖尿病合并肾病患者，卡格列净和肾脏结局间的相关性。

背景：2型糖尿病是全世界肾衰的首要原因，但长期有效的疗法有限。在钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的心血管试验中，探索性结果表明这类药物可能改善2型糖尿病患者的肾脏结局。

方法：在这项双盲、随机试验中，研究者将2型糖尿病合并蛋白尿的慢性肾病患者分配至卡格列净组（一种口服SGLT2抑制剂，每日100mg）或安慰剂组。所有患者的估计肾小球滤过率（GFR）为30至＜90 ml/min/1.73 m2的体表面积，并有蛋白尿（白蛋白[mg]/肌酐[g]，＞300~5000)，且接受肾素-血管紧张素系统阻断治疗。

主要结局是终末期肾病的复合终点（透析、移植、或估计GFR持续＜15ml/min/1.73 m2）、血清肌酐水平翻倍以及肾脏或心血管原因死亡。对预先设定的次要结局进行分层考察。

结果：在数据和安全监测委员会建议下，在计划的中期分析后该试验提前停止。停止时，4401名患者接受了随机分配，中位随访期是2.62年。与安慰剂组相比，卡格列净组主要结局的相对风险降低30%，事件发生率分别为43.2和61.2/1000人-年（风险比，0.70；95%置信区间[CI]，0.59~0.82；P=0.00001）。

终末期肾病的肾特异性复合终点、肌酐水平翻倍或因肾脏原因死亡的相对风险降低34%（风险比[HR] 0.66，95%CI：0.53~0.81，P＜0.001），终末期肾病的相对风险降低32%（HR 0.68，95%CI：0.54~0.86，P=0.002）。

卡格列净组还较低了心血管死亡、心肌梗死、卒中（HR 0.80，95%CI：0.67~0.95，P=0.01）和心衰住院风险（HR 0.61，95% CI：0.47~0.80，P＜0.001）。组间截肢和骨折发生率无显著差异。

结论：在2型糖尿病合并肾病患者中，在中位随访期2.62年中，卡格列净组的肾衰和心血管事件风险低于安慰剂组。

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）