2019年4月，发表于《N Engl J Med》上的一项研究，考察了利拉鲁肽在2型糖尿病儿童和青少年中的应用。

背景：二甲双胍是大多数2型糖尿病青年患者早期的首选治疗药物。但观察到单用二甲双胍血糖控制效果不佳。利拉鲁肽联合二甲双胍（联合或不联合基础胰岛素治疗）对2型糖尿病青年患者是否安全有效仍不清楚。

方法：按1:1的比例，将年龄为10岁至小于17岁的患者被随机分配至接受皮下注射利拉鲁肽组（最高1.8 mg/日）或安慰剂组，为期26周双盲期，随后是26周开放标签扩展期。纳入标准是体质指数高于第85个百分位，如果单用饮食和锻炼治疗糖化血红蛋白水平为7.0~11.0%，如接受二甲双胍治疗（联合或未联合胰岛素）糖化血红蛋白水平为6.5~11%。整个试验中所有患者均接受二甲双胍。主要终点是26周后糖化血红蛋白水平与基线水平的变化。次要终点为空腹血糖水平的变化。在整个试验过程中对安全性进行评估。

结果：在135名接受随机分配的患者中，134名接受至少1个剂量的利拉鲁肽（66名患者）或安慰剂（68名患者）。两组的人口统计学特征是相似的（平均年龄，14.6岁）。26周时主要有效性终点分析时，利拉鲁肽的平均糖化血红蛋白水平降低0.64%，安慰剂增加0.42%，估算治疗差值为-1.06%（P＜0.001）；52周时差值增加至-1.30%。两个时间点，利拉鲁肽组的空腹血糖水平均有所降低，但安慰剂组有所增加。两组报道不良事件的患者数量是相似的（利拉鲁肽组56名[84.8%]和安慰剂组55名[80.9%]），但利拉鲁肽的不良事件和胃肠道不良事件的总发生率较高。

结论：在2型糖尿病儿童和青少年患者中，剂量高达1.8 mg/日的利拉鲁肽（联合二甲双胍，联用或不联用基础胰岛素）能有效改善52周的血糖控制。这种疗效是以胃肠道不良事件发生频率增加为代价的。

（选题审校：应颖秋 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）