阿尔茨海默病（AD）是一种较为常见的神经系统退行性疾病。2019年4月，发表在《Neurology》的一项为期2年的双盲药物预防临床试验，调查了萘普生预防亚临床AD进展的安全性和有效性。

目的：评价低剂量萘普生在认知功能完整但有AD风险的人群中预防亚临床AD进展的安全性和有效性。

方法：“萘普生治疗亚临床阿尔茨海默病的效果调查（INTREPAD）”，这是一项为期2年的双盲药物预防试验，纳入195例AD家族史阳性老年人（平均年龄63岁），仔细筛选受试者以排除认知障碍（NCT-02702817）。按照1:1的比例将这些患者随机分配至萘普生组（220 mg，每日2次）或安慰剂组。在基线、3个月、12个月和24个月分别进行了多重影像、神经、认知和（～50%）脑脊液生物标记物评估。改良的意向治疗分析考察了160例第一次随访检查时仍在接受治疗的受试者。主要终点是亚临床阿尔茨海默病进展多模式复合评分（APS）的变化率。

结果：使用萘普生治疗的患者不良事件明显增加。治疗组中，APS升高0.102点/年（SE 0.014；P＜10～12），但变化率在两组间几乎没有差异（0.019点/年，相对危险度为1.16，95%置信区间0.64～1.96），表明萘普生对APS发生率的降低不超过36%。次要分析显示，萘普生对进展性亚临床AD患者的个体CSF、认知或神经感觉生物标志物指标没有显著的治疗效果。

结论：在认知功能完整但有AD风险的个体中，使用萘普生220 mg每日2次持续治疗可增加不良事件的发生率，但不能显著降低亚临床AD的进展。

证据分类：这项研究提供了I级证据：对于认知完整的人来说，低剂量萘普生并不能显著降低亚临床AD的进展。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30952794

（选题审校：程吟楚 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）