由于既往研究的结果相互冲突，抗生素初始时机对脓毒症结局的影响仍然争议不断。2019年5月，发表在《Chest》的一项回顾性队列研究，调查了从急诊入院到开始使用抗生素的时长与脓毒症患者长期死亡率的相关性。

脓毒症：启动抗生素最佳时机争议不断

脓毒症是世界上常见的病情凶险且治疗费用高昂的疾病。严重脓毒症和脓毒性休克更是急诊室和ICU最重要的死亡病因。鉴于迄今为止缺乏针对性治疗，目前脓毒症治疗侧重于控制潜在感染、个体化的血液动力学复苏以及器官支持。

目前，脓毒症早期抗生素治疗的给药优先次序仍存在争议。最新国际指南建议，脓毒症患者应在急诊就诊后1小时内开始抗生素治疗。一些研究也显示，抗生素每延迟小时给药与结局会更差相关，但其他研究和广泛引用的荟萃分析未发现脓毒症死亡率随着每延迟1小时给药显著增加。此外，大多数研究关注医院死亡率，使用的分析方法可能掩盖了死亡率和抗生素初始使用时间之间的非线性相关性。

而且，如果尽快开始抗生素治疗，则可能延迟误诊为脓毒症患者的进一步确诊和接受正确的治疗，并或因不必要的抗生素治疗影响长期结局。因此，更好地了解抗生素初始使用时间和结局之间相关性的强度和形状，对于临床医生和决策者来说至关重要。

急诊抗生素启动时间延迟 脓毒症死亡率增加

为此，发表在《Chest》的该项研究，调查了从急诊入院到开始抗生素治疗的时长与急诊脓毒症患者长期死亡率的相关性。

该项研究纳入了2013~2017年因临床脓毒症进入4家医院的非创伤成人急诊患者。研究仅纳入了患者首次符合条件的就诊记录。多变量逻辑回归用于测量从急诊入院到开始抗生素的时长与1年死亡率的调整相关性。次要分析使用了替代抗生素开始时机测量（1或3小时内初始抗生素，每小时至每6小时的抗生素暴露进行了单独比较）、替代结局（住院、30天和90天死亡率）和替代统计学方法来消除适应证偏倚。

10811名符合条件的患者中，从急诊入院到开始抗生素治疗的中位时长为166min（IQR，115~230min），1年死亡率为19%。

调整后，从急诊入院到初始抗生素的时长每额外增加1小时，与1年死亡几率增加10%（P＜0.001）相关。当从急诊入院到开始抗生素的时长每间隔1小时与从急诊入院到初始抗生素的时长≤1小时进行独立比较时，该相关性仍为线性，并且住院、30天和90天死亡率相似。与≤3小时相比，从急诊入院到开始抗生素的时长＞3小时，1年死亡率较高（调整OR，1.27），但是＞1小时vs≤1小时并非如此（调整OR，1.26）。

因此，作者认为，急诊开始抗生素延迟增加风险调整的脓毒症患者的长期死亡率。

争分夺秒固然重要 也别轻视以患者为中心

上述研究表明，急诊抗生素治疗延迟增加脓毒症死亡率，因此可能有必要实施能缩短医生抗菌治疗启动时间的干预措施。

的确，时间往往就是生命，急诊更是如此，对脓毒症的早期识别和干预能挽救患者生命。但如果过分的强调速度，则或许会妨碍以患者为中心的个体化诊疗，以及将某些最终证实为非脓毒症的患者置于危险之中。

同时，临床医生和决策者还应避免仅仅为了“抢时间”而随意应用抗生素，这或许会引发更多不良反应，并加剧已存在的抗生素耐药问题。

因此，需要创新的试验设计来测试加速适当抗生素启动的方法，并确定这些干预措施是否能改善以患者为中心的结局。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30779916

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）