对于脑梗和心梗患者，临床医生常说的“双抗治疗”一般是指双联抗血小板治疗。临床实践中，双联抗血小板治疗所用药物主要是指阿司匹林联合氯吡格雷，或者是阿司匹林联合替格瑞洛。2019年6月，日本学者发表在著名期刊《柳叶刀-神经病学》上的一项多中心开放标签随机对照研究，确定了包括西洛他唑的双重抗血小板治疗是否可以安全合理的长期使用。

背景：虽然使用阿司匹林和氯吡格雷进行双重抗血小板治疗可降低缺血性卒中的早期复发，但长期使用不仅不再有效，并且出血风险增加。考虑到与阿司匹林相比，西洛他唑可预防卒中复发而不增加严重出血的发生率，其是否可作为抗血小板治疗长期使用呢？

方法：该研究在日本292家医院进行。按照1:1的比例，将通过MRI设别出的高风险非心脏栓塞性缺血性卒中患者随机分配到两组：口服阿司匹林（81或100mg，每日一次）或氯吡格雷（50或75mg，每日一次）单药治疗，或者西洛他唑（100mg，每天两次）+阿司匹林或氯吡格雷。通过基于网络的注册系统集中进行区组随机化分组（每个参与医院的区组大小为6）。患者入组标准为，颅内或颅外大动脉至少50%狭窄，或者具有2个或多个血管风险因素。试验药物使用持续半年或更长时间，最多3.5年。首要疗效结局为症状性缺血性卒中首次复发率。安全性结局为严重或危及生命的出血、任何不良事件、严重不良事件和任何出血事件。在意愿治疗人群中进行有效性分析，在按治疗人群中进行安全性分析。

结果：2013年12月13日~2017年3月31日招募患者。双重治疗组的932名患者和单药治疗组的947名患者纳入到意愿治疗分析中。试验预期招募4000名患者，但由于招募工作的延误，该试验招募到1884名患者后停止。中位1.4年的随访期，包含西洛他唑的双重治疗组有29/932人（3%，年发生率2.2%）复发缺血性卒中，单药治疗组为64/947人（7%，年发生率4.5%）（HR，0.49；95% CI，0.31~0.76；P=0.0010）。双重治疗组和单药治疗组分别有8人（年发生率，0.6%）和13人（年发生率，0.9%）发生严重或危及生命的出血（HR，0.66；0.27~1.60；P=0.35）。两组任何类型不良事件的发生相似（双重治疗组vs单一治疗组：255/910（28%）vs 219/921（24%）），严重不良事件（87（10%）vs 142（15%））和出血事件（38（4%）vs 33（4%））也相似。最常见的出血类型是胃肠道出血，9/910（＜1%）名单药治疗组患者和9/921（＜1%）名双重治疗组患者受到影响。

结论：在缺血性卒中复发高风险患者中，与阿司匹林或氯吡格雷单药治疗相比，西洛他唑联合阿司匹林或氯吡格雷可降低缺血性卒中复发率，严重或危及生命出血风险相似。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31122494

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）