2019年6月，法国学者发表在《Lancet》的一项多中心、开放性、3期随机试验的最终分析，调查了6个月vs 12个月曲妥珠单抗辅助治疗早期乳腺癌（PHARE）的有效性和安全性。

背景：2013年，PHARE试验的中期分析未表现出6个月的辅助曲妥珠单抗非劣效于12个月。在此，研究者基于预先定义的发生事件的数量，报告了计划的最终分析。

方法：PHARE是一项开放性、3期、非劣效性随机试验，研究对象为HER2阳性早期乳腺癌患者，比较了6 vs 12个月曲妥珠单抗治疗伴随标准新辅助或辅助化疗，或在标准新辅助或辅助化疗后进行曲妥珠单抗治疗。研究在法国156个中心进行。患者入组标准为，18岁或以上女性，具有非转移性可手术的组织学证实为乳腺腺癌，腋窝淋巴结阳性或阴性，肿瘤至少10mm。参与者必须已经接受至少4个周期的化疗来治疗乳腺癌，并已经开始接受辅助曲妥珠单抗治疗。符合条件的患者在辅助曲妥珠单抗的第3个月和第6个月间随机分配到6或12个月的曲妥珠单抗治疗组中。随机分组根据化疗的伴随治疗或序贯治疗、雌激素受体状态和中心进行分层。主要目的为意愿治疗人群中，6个月组在无疾病生存期上的非劣效性，预先定义的非劣效性风险界值为1.15。

结果：3384名参与者入组，并随机分配到12个月（1691人）或6个月（1693人）辅助曲妥珠单抗组。12个月组和6个月组分别有1人和3人被排除，因此每组的1690人纳入到意愿治疗分析中。中位随访7.5年时（IQR，5.3~8.8），发生了704例无疾病生存事件（12个月组345例（20.4%），6个月组359例（21.2%））。12个月组vs 6个月组无疾病生存率的调整风险比为1.08（95% CI，0.93~1.25；P=0.39）。非劣效性边缘被包含于95%置信区间内。任何亚组中都未发现与曲妥珠单抗持续时间相关的效果差异。完成曲妥珠单抗治疗后，随着时间鲜有不良事件发生，安全性分析与既往发表的报告相似。尤其，在心脏安全性比较中，研究者未发现变化，12个月组仅有3例额外的病例左心射血分数降低至低于50%。

结论：PHARE研究未显示出6个月辅助曲妥珠单抗治疗非劣效于12个月。因此，辅助曲妥珠单抗的标准治疗时间仍为12个月。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31178155

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）