2019年6月，发表在《Critical Care Medicine》上的一项研究发现，许多动脉瘤性蛛网膜下腔出血或脑出血患者会出现短暂的肾清除率升高，导致药物暴露不足，治疗失败率增加，但许多临床医师可能不知晓这一点。

目的：通过测定肌酐清除率，评估动脉瘤性蛛网膜下腔出血或脑出血患者随时间的推移肾清除率的增强情况。并将测定的肌酐清除率与Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率以及与肾病膳食改良实验（MDRD）方程计算的肾小球滤过率进行比较。

设计：前瞻性、观察性研究。

地点：三级医学中心的神经科ICU。

患者：入院时诊断为动脉瘤性蛛网膜下腔出血或颅内出血，预计入住神经科ICU时间大于48小时，且无肾功能障碍（入院时血清肌酐＜1.5 mg/dL），无慢性肾病病史的患者。

干预措施：每日收集8小时尿液，以测定肌酐清除率，并将其作为测定肾功能的主要方法。应用Cockcroft-Gault方程计算肌酐清除率，以及通过MDRD方程估计肾小球滤过率。肾清除率升高定义为测定肌酐清除率大于通过Cockcroft-Gault计算的肌酐清除率和MDRD估计的肾小球滤过率。肾清除率亢进定义为测定的肌酐清除率大于或等于130 mL/min/1.73 m。并记录相关的人口统计学、临床和结局数据。

主要结局结果：纳入50例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者和30例颅内出血患者，得到590项个体测量数据。动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者测量的平均肌酐清除率高于基于Cockcroft-Gault方程计算的肌酐平均清除率（147.9±50.2 vs 109.1±32.7 mL/min/1.73 m；p＜0.0001），测量的平均肌酐清除率高于MDRD计算的肾小球滤过率的平均值（147.9±50.2 vs 126.0±41.9 mL/min/1.73 m：p=0.04）。其中94%的动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者至少1天发生肾清除率亢进。在脑出血患者中，研究期间测定的平均肌酐清除率（119.5±57.2 vs 77.8±27.6 mL/min/1.73 m：p＜0.0001），高于计算的平均肌酐清除率（119.5±57.2 vs 93.0.0±32.8 mL/min/1.73 m；p=0.02），其中50%的脑出血患者在至少1天内经历了肾清除亢进。

结论：可能临床医师大都不知晓，许多动脉瘤性蛛网膜下腔出血或脑出血患者会发生肾清除率增强。肾清除增强可能导致肾脏对血液溶质清除超过预期，导致经肾清楚的药物浓度不足。这可能导致关键药物暴露不足，从而出现治疗失败和其它并发症。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 30870191

（选题审校：何娜 编辑：苏然谷）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：既往对于药物在特殊人群中的剂量调整，多关注肾功能不全，这一研究提示我们在肾功能不全的另一端还存在肾功能亢进的患者，对于这样的患者必要时也应该上调剂量或进行治疗药物监测优化给药方案。）