2019年6月，发表在《BMJ》的一项开放标签、终点设盲、随机对照II期试验，调查了替格瑞洛联合阿司匹林与氯吡格雷联合阿司匹林治疗轻度卒中或短暂性脑缺血发作患者的血小板反应性。

目的：旨在验证假设，替格瑞洛联合阿司匹林在降低轻度卒中或短暂性脑缺血发作患者（尤其是携带CYP2C19等位基因功能丧失者和大动脉粥样硬化者）90天高血小板反应性和卒中复发方面安全且优于氯吡格雷联合阿司匹林。

设计：开放标签、终点设盲、随机对照II期试验。

数据来源：2015年8月至2017年3月，在中国26家中心开展前瞻性研究。

受试者：675例急性轻度卒中或短暂性脑缺血发作患者。

干预：在症状出现24小时内，入组患者基础使用阿司匹林（前21天每天100 mg），同时分为使用替格瑞洛（180 mg负荷剂量，此后90 mg每天2次）或氯吡格雷（300 mg负荷剂量，此后每天75 mg）。

结局指标：主要结局为90天时高血小板反应性的患者比例。高血小板反应性定义为P2Y12反应单位大于208。次要结局包括将携带氯吡格雷代谢异常的基因患者90天高血小板反应性（两组均为7天），以及90天（两组均为7天）、6个月和1年时任何卒中（缺血性或出血性）复发。

结果：90天时，替格瑞洛/阿司匹林组280例患者中35例（12.5%）和氯吡格雷/阿司匹林组290例患者中86例（29.7%）出现高血小板反应性（风险比0.40；95%置信区间0.28～0.56；P＜0.001），携带CYP2C19等位基因功能丧失的患者中10.8% vs 35.4%（0.31；0.18～0.49；P＜0.001）出现高血小板反应性。替格瑞洛/阿司匹林组336例患者中有21例（6.3%）发生卒中，氯吡格雷/阿司匹林组339例患者中有30例（8.8%）发生卒中（风险比0.70；95%置信区间0.40～1.22；P=0.20）。与氯吡格雷/阿司匹林组相比，替格瑞洛/阿司匹林组大动脉粥样硬化患者90天的卒中复发率较低（6.0% vs 13.1%；风险比0.45，95%置信区间0.20～0.98；P=0.04）。替格瑞洛/阿司匹林组和氯吡格雷/阿司匹林组大出血或小出血事件发生率无差异（4.8% vs 3.5%；P=0.42）。

结论：与氯吡格雷联合阿司匹林治疗的患者相比，替格瑞洛联合阿司匹林治疗的轻度卒中或短暂性脑缺血发作患者高血小板反应性的比例较低，尤其是携带CYP2C19等位基因功能丧失的患者。应该在大规模的III期试验和不同人群中进一步评价这项研究的结果。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31171523

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：双联抗血小板治疗（DAPT，阿司匹林+一种P2Y12受体拮抗剂）是急性冠脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉介入治疗后预防血栓事件的标准治疗方法。既往也有研究发现，氯吡格雷负荷剂量（600 mg）给药与较强的血小板抑制相关，但较晚（24小时）给予氯吡格雷负荷剂量则无法达到这一效果，这基本跟本研究的结果也一致，但实际还需考虑在其他情况时的效果，如重度卒中，或给药时机。）